4周治愈丙肝，Regulus让Gilead胆儿颤！

　　Harvoni和Sovaldi是名副其实的印钞机，每个季度都能给Gilead带来数10亿美元的销售收入，不过ViekiraPak（AbbVie）和Zepatier（默沙东）等后来者同样觊觎丙肝药市场的大蛋糕，并以“相对灵活”的定价策略赢得了美国医保支付方的好感，因此AbbVie和默沙东通常被视为Gilead最大的两个威胁。但是最近，一家名叫RegulusTherapeutics公司突然爆出极其震撼的临床结果，俨然成为秒杀3家丙肝药厂的新贵！！

　　丙肝治疗的进化史

　　全球大约有1.7亿丙肝患者，其中300万在美国，900万在欧洲。在过去，丙肝治疗通常是注射聚乙二醇干扰素α2a联合口服利巴韦林治疗48周，治愈率仅50%左右，而且还伴有明显的不良反应。即便后来将Incivek（特拉匹韦）等新药添加至上述治疗方案中，丙肝的治愈率也仅提高到80%左右。

　　Gilead的Sovaldi和Harvoni是丙肝治疗史上的里程碑药物。Sovaldi于2013年12月获批，不仅摒弃了干扰素注射，还将治疗周期缩短至12周，将治愈率提高到90%以上。2014年10月获批上市的Harvoni更加高效，对于大多数丙肝患者甚至连利巴韦林都不需要了，而且治愈率一般可达到95%左右。

　　这样的突破性药物让丙肝药物市场迅速膨胀，仅2015年Sovaldi和Harvoni就为Gilead带来了近190亿美元的销售收入，AbbVie、BMS也分别有近20亿美元进账。

　　Zepatier姗姗来迟

　　Sovaldi和Harvoni之前拥有最突出的疗效，而且Gilead在饱受定价指责后学乖，为药房福利管理机构提供了比较有吸引力的报销补偿（最高46%），这都有效避免了Gilead的丙肝药市场份额快速流向AbbVie、BMS等竞争对手。

　　默沙东的丙肝新药Zepatier和Sovaldi和Harvoni一样能实现90%以上的治愈率，并具有相似的安全性。不足之处在于，Zepatier在使用前需要进行检测以筛查是否存在会降低其疗效的基因多态性，治疗周期通常至少需要12周，而且禁用于中重度肝病患者。不过Zepatier的定价为一个疗程54600美元，比Harvoni便宜了近40%。因此，2016年的丙肝药市场格局充满了变数。

　　RG-101搅局？

　　RG-101是一种microRNA疗法，通过皮下注射RG-101可以靶向作用于调控HCV基因表达的microRNA，从而降低HCV病毒载量。2月17日Regulus公司报道了一项治疗4周的期中分析结果，患者在第1天和第29天分别注射1剂RG-101，在第8周的应答率仍高达97%。38例受试者中有37例的HCVRNA病毒载量在定量下限，达到治愈。

　　尽管治疗4周即可达到97%的治愈率非常令人震撼，而且肯定会更受医生和患者欢迎，但由于只是期中分析结果，RG-101的结局仍难以确定。不过Regulus称12例患者在第12周仍维持病毒学上的治愈。

　　我们目前尚无法预测Zepatier会对当前的丙肝药市场格局造成多大的冲击，RG-101又以搅局者的姿态杀出。RG-101是在与Harvoni联用的情况下实现4周治愈丙肝，对Gilead的冲击可能只是在于缩短了Harvoni的用药周期；与Gilead相比，AbbVie和BMS似乎更应该对RG-101感到焦虑。

　　不过Gilead也不能掉以轻心，Regulus还计划开展一项RG-10与GSK的NS5B抑制剂联用的II期研究，如果这项研究也成功的话，患者对Harvoni的需求将会显著降低。毫无疑问，Regulus的研究进展将被Gilead的投资人时刻关注。