肝病的药物治疗 酒精性肝病治疗ABC

　　一、肝移植术

　　酒精性肝硬化（AC）患者做用肝移植后的存活状况和其他晚期肝病相似。但要求：1、应有良好的精神状况；2、没有其他严重肝外酒精性损害的证据；3、患者必须戒酒6个月以上。匹兹堡肝移植中心的观察显示，在330例AC患者行肝移植病例中，有23例复重新饮酒成瘾，手术后6月～2年期间行肝活检示，22例有AH，4例并有AC。故戒酒为终身治疗。有无戒酒乃术后是否复发的重要指标。

　　二、戒酒综合征

　　戒酒综合征（AWS）是由于长期饮酒而突然停止所引起的以神经系统改变为主的临床证候群。其产生机制为长期大量饮酒后，中枢神经对乙醇产生依赖性。在乙醇代谢中产生的乙酸与儿茶酚胺相结合，乃形成与吗啡衍生物碱的前身物结构相似的四氯异喹啉，被认为是产生乙醇成瘾的原因。如果一旦没有依赖物存在，便会出现生理功能的障碍，因此，依赖是属于生物水平的干扰状态。但它的发生常不被其家属，同事以至医护人员所认识，而被遗弃，得不到及时治疗。其治疗主要为戒酒，维持水、电解质及酸碱平衡，镇静，服用戒酒硫等。

　　三、Zieve综台征

　　Zieve综合征系指慢性酒精中毒病人出现黄疸、高脂血症和溶血性黄疸三联症，故又名酒中毒、高脂血症、溶血综合征。Zieve综合征的发病机制尚未完全阐明。黄疸的产生可能与酒精中毒所致肝损害和不同程度淤疸有关，高脂血症可能由于三酰甘油增加所致，溶血的产生则可能由于高脂血症使红细胞膜上胆固醇和磷脂沉积增多，红细胞表面面积增加而变得僵硬，脆性增加，通过脾脏血窦时易被阻塞破坏所致，也有人提出可能与酗酒所致维生素E缺乏有关。

　　（1）临床表现：除黄疽、溶血贫血外，多伴有恶心、呕吐、食欲不振、上腹疼痛，肝脏急剧增大压痛，脾脏多不肿大。

　　（2）治疗：无特殊治疗、终身戒酒、营养支持治疗，包括氨基酸和葡萄糖输注，多种维生素，维持水、电解质及酸碱平衡等。

　　根据作用于纤维化过程部位的不同，抗肝纤维化药物大致可分为：①细胞保护类；②星状细胞活化抑制剂；③中和细胞因子活性类；④抑制细胞外基质合成及分泌类；⑤促进细胞外基质降解类；⑥基因治疗等。有关这方面研究虽然颇多，但大都处于实验阶段。推广应用于临床者尚少，有的不良反应亦较大。

　　1、细胞保护类：本类药物的作用机制为保护肝细胞，阻止其凋亡。研究证实熊去氧胆酸（UDCA）对原发性胆汁性肝纤维化有效。二甲基前列腺素E2（DMPGE2）及前列腺素E类似的依尼前列腺素对多种毒性因子引起的肝损害均有细胞保护作用，能抑制肝纤维化大鼠的胶原基因表达，减少内胶原沉积，对培养的星状细胞胶原合成亦有抑制作用。有的报道用一恩前列腺素（enprostil）治疗酒精性肝硬化亦有显著改善。

　　2、星状细胞抑制剂：星状细胞活化抑制剂的研究近年甚为关注，其中首推干扰素。干扰素具有广谱抗病毒、抗肿瘤及调节免疫作用、能诱导多种抗病毒蛋白产生，抑制病毒在细胞内复制，增强NK细胞活性。目前认为α和γ-干扰素具有明显的抗纤维化作用。其抗纤维化的机制主要为阻止星状细胞的增生和活化，减少Ⅰ、Ⅲ型胶原成分的mRNA转录，从而减少ECM成分的表达。临床上应用，干扰素的抗肝纤维化疗效，多见于呈应答反应者，提示干扰素可能具有特异的抗肝纤维化作用。

　　3、中和细胞团子活性类：这方面研究尚在动物实验阶段、易状细胞活化后可分泌血小板源生长因子和转化生长因子β，二者反过来又可促进星状细胞的增生，形成一个细胞因子自分泌放大环。PDGF和DGF-β是星状细胞活化及产生ECM的主要细胞因子。因此设想，中和两种细胞因子的活性，是一种有发展潜力的抗纤维化疗法。目前已有DGF-β抗体在实验性肾纤维化应用获得疗效的报道，但在抗纤维化上尚未见有类似结果，尚待进一步研究。目前这方面研究尚局限于细胞培养和动物实验阶段，有待继续研究。

　　4、抑制细胞外基质合成及分泌类：（1）脯氨酸羟化酶抑制剂：脯氨酸羟化酶竞争性抑制物可抑制脯氨酸的羟化反应，减少前胶原三股螺旋ａ肽链的稳定性。（2）山黧豆素：本药含有是肝脏赖氨酸羟化酶的强烈抑制物，因此可以阻止胶原纤维的架桥联接。目前此药尚未应用于临床。（3）秋水仙碱：唯一较早用于抗肝纤维化的药物，认为它是一种抗微管药物，能抑制前胶原在微管中聚合和分泌。它还有抑制脯氨酸掺入，促进细胞内前胶原降解，抑制细胞分裂等作用。对治疗组中30例进行肝组织学活检，其中9例好转。但以后的研究未能证实和重复这一结果，使此药应用大为受限。

　　5、促进细胞外基质降解类：主要指具有胶原酶活性或促进胶原酶活性类药物。这是基于促进胶原降解便有可能逆转已形成的肝纤维化可能的原理，而开发促进胶原酶活性的药物。目前方面开发的药物有佛波醇脂、细胞松弛素Ｂ、PDGF、肿瘤坏死因子都可以增加或促进胶原酶的产生和合成，但临床应用者尚不多。

　　6、基因治疗基因治疗为近年来开始研究。有报道用反义寡核苷酸（ASO）DNA，以泛酸粘蛋白多赖氨酸（ASORPL）为载体，导向作用于3－T－3ASGR细胞。可见ASOE及ASOC能分别抑制Ⅰ型前胶原mRNA大部分，这是基因治疗抗纤维化的良好开端。

　　如果您有任何健康方面的疑问请添加微信公众号：健客健康咨询，健客健康咨询为各位朋友提供全面专业的疾病咨询和健康资讯，健客健康咨询真诚为您服务。健康宗旨：让每一个人更健康。