丙肝治疗 细节很讲究 肝炎新药个体化

　　丙型肝炎的新药离我们有多远？

　　蛋白酶抑制剂在2007年AASLD年会上，研究者报告了PROVE-2研究(抗HCV新药VX-950的上市前临床研究)的部分结果，而在此次AASLD年会上，研究者报告了全部结果。在这项研究中323例基因1型HCV感染初治患者被随机分为4组，接受PEGIFNα-2a联合利巴韦林、安慰剂治疗，安慰剂组48周时的SVR率和复发率分别为46%和22%。

　　安慰剂组其他3组均在标准治疗基础上加用了VX-950，可提高SVR率，降低复发率。其中一组患者接受以PEGIFNα-2a联合利巴韦林、VX-950750mg，每日3次治疗12周后，继续接受PEGIFNα-2a联合利巴韦林治疗12周，经过这24周的治疗，其SVR率最高(69%)，复发率最低(14%)。但同时，出现了耐药突变的问题，主要变异株包括R155K，A156T等。

　　此外，在PEGIFNα-2b联合利巴韦林基础上加用蛋白酶抑制剂boceprevir的研究显示，可显著提高基因1型HCV感染初治患者的SVR，但加用boceprevir组的贫血和味觉变化发生率略高。

　　聚合酶抑制剂在此次AASLD年会上，在两项研究中，HCV病毒感染者在接受PEGIFN联合利巴韦林标准治疗的基础上加用HCVRNA依赖的RNA聚合酶抑制剂R7128。两项研究分别评价R7128的抗病毒应答情况和安全性，但观察时间尚短，仅4周。结果提示，加用R7128可提高RVR、抑制病毒复制，没有因不良事件而停止治疗。

　　利巴韦林前体药物利巴韦林前体药物taribavirin的随机开放Ⅱb研究显示，干扰素联合taribavirin而不是利巴韦林，RVR以及24周的病毒学应答均有提高，贫血发生率降低，但腹泻发生率显著增高，多为1级不良事件。

　　如何个体化治疗？

　　延长疗程有研究提示，72周的PEGIFN治疗可显著提高延迟病毒学应答者的SVR。在这项研究中，延迟病毒学应答是指在治疗的第12周仍能检出HCVRNA，而在第24周检测为阴性。1项纳入包括12项随机双盲对照研究的荟萃分析显示，对于基因1型HCV感染的延迟病毒学应答患者，将48周疗程延长至72周，可使SVR增高12%。

　　还有研究者报告，延长疗程可以降低复发率。一项关于PEGIFNα-2b联合利巴韦林治疗基因1型HCV感染者的非随机、多中心研究显示，延长疗程至72周，可降低延迟病毒学应答患者的复发率。

　　联用二甲双胍一项多中心随机双盲安慰剂对照研究纳入123例基因1型HCV感染者，将伴有胰岛素抵抗的干扰素初治患者随机分为两组，分别在PEGIFNα-2a联合利巴韦林的基础上加用二甲双胍治疗，或PEGIFNα-2a联合利巴韦林常规治疗。经意向性治疗分析(ITT)和完成治疗分析(PP)，两组间的SVR均无显著差异，但两组患者的HOMA-IR分别降低了1.8和0.6，具有显著差异。经亚组分析，对女性患者加用二甲双胍后，其SVR差异显著，分别为57.7%和28.6%。因此，二甲双胍降低HOMA-IR但仅改善女性患者的SVR。

　　小结

　　纵览2008年AASLD年会上的有关慢性丙肝治疗的研究，无论是评价治疗应答的预测方法，还是探索新的个体化治疗，或是以干扰素为基础联合其他新药物进行治疗，均给抗HCV治疗获得更高应答带来了希望。展望未来，PEGIFN联合利巴韦林依然是最基本和最主要的治疗方案，新药的发展及与之联合应用，有望进一步提高抗HCV的应答率，降低复发率。

　　治疗丙肝目前采用的方法比较简单，也比较单一，主要是抗病毒治疗。但是除了抗病毒之外，治疗丙肝还应该注意很多细节问题。下面我们就为您一一道来。

　　联合治疗，标本兼治丙肝治疗的根本目的是彻底清除体内的丙肝病毒，目前尚难以达到此目的。但是最大限度地抑制病毒复制，延缓和减轻肝脏损害，尽量避免发展为肝硬化，改善患者生活质量是有可能实现的目标。如果用药物得当，可以使3/4的患者获得抗病毒应答效应。针对丙肝患者肝功异常，还可以配合使用一些保肝护肝药物，如甘利欣、肝炎灵等，这样可以促进肝细胞再生，减轻肝脏炎症反应。

　　因人而异，掌握时机使用抗病毒联合治疗方案并非人人皆宜，而是要严格掌握适应症。只有符合治疗指征，才能获得满意的疗效。使用抗病毒联合治疗应该具备如下指征：转氨酶反复升高，或肝组织学检查提示有明显的炎症坏死或中度以上肝纤维化。如果肝功能检测正常，但是肝组织学检查提示有炎症活动和明显肝纤维化，也应给与抗病毒治疗。早期肝硬化(代偿期肝硬化)患者可以在严密观察下进行抗病毒治疗。

　　知情透明，医患配合治疗丙肝是一项长期艰巨的任务，治疗的整个过程需要患者的密切配合，患者对于治疗必须认同和知情，医生必须向患者讲解本病的自然过程及治疗的必要性，抗病毒治疗的目的，目前治疗可能达到的水平和成功率，特别是药物治疗的不良反应及预防和应对方法，并清楚治疗有可能获得的效益和承担的风险。对于长期并且昂贵的抗病毒治疗，患者需要与医院签订知情同意书，医患双方共同承担治疗的责任和义务。整个治疗过程，需要专家指导。对治疗中可能出现的一些问题，如干扰素会引起许多不良反应，像感冒综合征、骨髓抑制等，医生必须采取相应措施。

　　注意生活点滴，科学配合治疗女性患者在接受抗病毒治疗的过程中应采取避孕措施。在停止治疗半年以后，患者肝功始终保持正常的情况下，才能考虑怀孕。丙肝患者存在铁排泄障碍，体内蓄积过多的铁对身体有害，并且抵抗干扰素的抗病毒作用。因此，丙肝患者要限制含铁高的食物，如动物肝脏等，并避免使用铁质炊具。酒是肝病大忌，丙肝患者应该首先戒酒，还应避免接触有害的化学物质，少食含色素和防腐剂过多的食品。生病时谨慎使用有肝脏毒性的药物。饮食中应该少食脂肪和糖类，减轻肝脏负担，患者应以清淡易消化食物为主，如蔬菜、水果、豆制品、鱼类等。

　　如果您有任何健康方面的疑问请添加微信公众号：健客健康咨询，健客健康咨询为各位朋友提供全面专业的疾病咨询和健康资讯，健客健康咨询真诚为您服务。健康宗旨：让每一个人更健康。