丙肝正慢慢爬向肝病前沿 丙型肝炎病毒

　　1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年Choc等应用分子克隆技术获得本病毒基因克隆，并命名本病及其病毒为丙型肝炎(HepatitisC)和丙型肝炎病毒(HCV)。由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似，将其归为黄病毒科HCV。

　　现知欧美国家多数HCV-Ⅰ型感染，而亚洲国家以Ⅱ型为主，Ⅲ型次之。Okomoto报告日本慢性丙型肝炎患者和健康献血员主要为Ⅱ型感染，分别占59.3%和82.4%，而血友病人约50%为Ⅰ型感染，原因是应用输入美国进口凝因子Ⅷ。Wang氏报告我国北京慢性丙型肝炎患者86.2%为Ⅱ型感染，Ⅲ型感染为13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染却占50%，说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和干扰素治疗反应亦表现不同，如Ⅲ型感染临床症状较重，有引起严惩肝病倾向：Ⅱ型(Simmonds1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds2a)用干扰素治疗效果好。

　　致病性与免疫性

　　丙型肝炎的传染源主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和病毒携带者。一般病人发病前12天，其血液即有感染性，并可带毒12年以上。HCV主要血源传播，国外30-90%输血后肝炎为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如母婴垂直传播，家庭日常接触和性传播等。

　　输入含HCV或HCV-RNA的血浆或血液制品，一般经6-7周潜伏期例急性发病，临床表现全身无力，胃纳差，肝区不适，1/3病人有黄疸，ALT升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。

　　丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞(TC)特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。

　　临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同，甚至部分病人会导致肝硬化及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。

　　丙型肝炎发病机理目前仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞(TC)特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。

　　临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同株，甚至同株HCV。可能与HCV感染后病毒血症水平低及HDV基因级变异性有关。

　　卫生部日前公布了2007年全国法定报告传染病疫情。与2006年相比，2007年甲乙类传染病中，呼吸道传染病和血源及性传播传染病报告发病率分别上升了3.55%和6.96%，其中丙型肝炎病例数上升了30.01%，梅毒病例数上升了24.09%。

　　人们都知道病从口入，但实际上“病从血入”的危害也很严重。丙型肝炎就是主要通过输血或使用血制品引起的感染。据不完全统计，丙肝病毒感染者全世界约有1.7～2亿，我国约有3700万。由于我国目前在献血人员筛查方法上还存在一些问题，这种医源性感染引起的医疗纠纷不断出现。所以，如何防治丙肝病毒感染至今仍是一个十分热门的话题。

　　丙肝主要经血传播，输新鲜血浆、凝血因子、血小板浓缩液、白蛋白血制品等都可能引起丙肝。而且，受血次数越多，感染率越高；丙肝病人的精液、阴道分泌物中丙肝病毒的核糖核酸(HCVRNA)可能阳性，这说明性接触可能传播，但几率较低；宫内感染，产时及生后感染以及感染母亲带病毒的唾液也有可能是母婴传播的传染途径。目前尚缺乏消化道传播丙肝的证据。患者的粪便一般无传染性。

　　丙肝是沉默的疾病

　　有患者问：“我已经感染丙肝病毒很多年，可为什么身体并没有不适？”

　　丙肝通常被称为沉默的疾病。因为大部分人感染丙肝病毒后没有任何症状，可能会在几十年后才发现肝脏损害或出现不适症状。

　　大约85%的人在感染丙肝病毒后会发展成慢性肝炎。病毒侵犯肝脏后，会引发体内一系列免疫反应，以抵抗感染。自身的免疫反应试图清除已感染的肝细胞，从而导致纤维增生(纤维化)。如果不予治疗，就会发展成肝硬化。另外，丙肝与肝细胞癌的发生有非常密切的关系。丙肝病毒引起肝细胞癌是通过肝硬化发展而来的。饮酒可加剧慢性丙肝进程，加速发展成肝硬化，继而加速肝细胞癌的发生。

　　丙肝的诊断主要应依靠病毒学指标。包括抗原和抗体两部分。

　　丙肝抗原：即丙肝病毒的核糖核酸(HCVRNA)。可用于丙肝病毒感染的早期诊断。

　　丙肝病毒抗体(HCV抗体)：是目前诊断丙肝的主要指标，常出现在发病后2～6个月，故不能作为早期诊断方法。而且一次化验阴性也不能确定没有感染，因为此时HCV抗体可能还未产生出来，需要隔一段时间再做检查。

　　丙肝防治有办法

　　目前尚无丙肝疫苗用于临床，要远离丙肝关键在于预防。要尽量减少输血，不到关键时刻不要输血。输血时尽量用志愿供血者的血，而不用职业卖血者的血。另外，对供血者要严格全面筛选。因为在需要输血时，患者并没有选择余地，医源性预防应该放在十分重要的位置，包括对供血者的筛选，查肝功、丙肝抗原和抗体，阳性者不能成为供血者。

　　输液、注射、穿刺等均有可能传播丙肝病毒。一定要严格无菌操作。杜绝注射器反复使用，保证一人一针一管。

　　一旦确诊慢性丙肝，一定要进行系统的抗病毒治疗。目前，虽然用于抗病毒的药物较多，但首选干扰素。大多数肝病专家已达成共识，不使用干扰素等于放弃治疗，从中可看出干扰素在治疗丙肝中的绝对重要地位。干扰素又分为普通和长效两类。长效干扰素半衰期可长达40小时，相当于目前使用普通干扰素的10倍，对病毒可产生持续的压力，每周只需注射一次。另外，干扰素联合利巴韦林治疗可明显增加疗效。

　　临床实践证明，经过干扰素治疗即使病毒指标不会阴转，肝纤维化的指标也肯定会好转。换句话说，使用干扰素治疗后，肝硬化的发生率较不使用者明显减少。

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