转氨酶正常不表示没肝炎 靶向DC-CIK治疗体系

　　（1）靶向DC-CIK治疗肝病的八大特性

　　特异性：专攻肝病病毒（HBV），对正常肝细胞及其他机体组织无任何影响。

　　靶向性：安装了导航系统的靶向DC-CIK，具有靶向的作用，精确度高。

　　主动性：活化的免疫细胞回输后即主动地在体内诱发免疫反应，主动攻击HBV。

　　全方位：激发特异CTL反应；主动中和病毒，产生免疫靶向DC-CIK。

　　彻底性：利用患者自身活性免疫细胞，发挥非溶胞机制彻底清除病毒，不留后患。

　　记忆性：体内的CTL具有记忆功能，再次发现HBV同样杀灭，可防止再感染。

　　长久性：这种对HBV的特异免疫杀伤功能长期在体内存在，可防止复发。

　　安全性：自体免疫细胞的回输，无排斥反应，安全性高，无毒副作用。

　　（2）该体系基于T细胞培养产生靶向性

　　靶向DC-CIK治疗慢性肝病技术是一项利用自体细胞体外培养后获得的杀伤细胞回输体内达到特异性杀伤肝病病毒目的的方法。我们利用自体外周血PBMC在体外培养诱导转变转化为树突细胞，并利用小分子肽特异性冲击，诱导MHC-I类途径的T细胞免疫，重建机体免疫功能的同时激发自体强大的CD8＋CTL产生抗病毒功能。靶向DC-CIK能够显著刺激初始型T细胞（nativeTcells）增值，在机体的细胞免疫和体液免疫中起重要的调控作用。HBV感染后机体免疫功能低下，不能及时清除HBV是慢性肝病（CHB）持续存在的根本原因。CHB患者机体呈现一种免疫耐受状态，表现为免疫应答水平低下或缺失。造成这种免疫耐受的原因是患者体内树突状细胞抗原呈递功能的缺陷，不能把病毒抗原的信号传递给机体的免疫系统，从而不能诱发特异性CD8＋CTL反应。利用体外培养的靶向DC-CIK可以有效补偿慢性肝病患者体内用免疫耐受而出现的CD8＋CTL不足的情况，从而达到治疗肝病的目的。与传统药物治疗慢性肝病不同之处在于靶向DC-CIK重建了慢性肝病患者的机体免疫力，激活患者体内的CTL作战能力，所以具有副反应小，作用持久，特异性强的特点。靶向DC-CIK能够在抗病毒治疗的同时，建立病人自身的免疫机制，通过主动激活非溶细胞型Th1免疫应答，彻底清除业已存在的嗜肝DNA病毒储存库，是治疗CHB更为合理的方案。CHB免疫重建受到越来越多的重视。

　　（3）细胞纯化基本原理示意图

　　将CD14抗体放入装满微磁珠的分离柱内，使之紧紧依附在微磁珠的表面。

　　把富含单核细胞（表面布满CD14抗原）的外周血加入分离柱内。

　　单核细胞表面的CD14抗原与微磁珠表面的CD14抗体结合。

　　单个核细胞附着于磁珠周围，其它细胞成分流出分离柱外。

　　往分离柱内加入解离液。

　　单个核细胞与微磁珠分离，去除微磁珠。

　　收集纯化后的单个核细胞，加入细胞诱导因子。

　　单个核细胞转化为树突状细胞。

　　（4）肽作用机理示意图

　　不同型别的肝病病毒变异株合成优势抗原表位肽。

　　将抗原肽加入在体外培养的DC细胞中。

　　DC细胞将抗原肽吞进胞内并加工。

　　加工过的抗原肽与树突状细胞内的MHC-1分子结合，成为“MHC-1抗原肽”抗原复合物。

　　抗原复合物被表达到DC细胞表面。

　　DC细胞活化成熟，并获得HBV相关信息。

　　经过洗涤、过滤、去除培养液包括其中的抗原肽。

　　成熟活化的免疫细胞回输人体。

　　调查显示，目前在地中海地区，HBeAg阴性乙肝患者在慢性乙肝中占了50％～80%，亚太地区比例为30％～50%，而在北欧和北美为占10％～40%。

　　HBeAg阴性乙肝患者在中国的发病越来越高，但人们对它并不了解。郭文指出，从临床来看，HBeAg阴性乙肝患者的转氨酶水平往往呈波浪状水平，即有时正常有时不正常，而即使转氨酶正常的时候，肝炎仍在静悄悄的发展蔓延。有些患者觉得自己是小三阳，最近检查转氨酶不高，就误以为自己很安全，这是很危险的。需要强调的是，HBeAg阴性乙肝患者更容易发展成肝硬化，而有研究显示，一旦肝硬化机制启动，就很难有什么办法阻止它的发展，所以，对于HBeAg阴性乙肝患者来说，早发现早治疗是最有效的。

　　8年“小三阳”变成肝硬化

　　一位44岁的乙肝患者老陈，因为觉得自己是“小三阳”，8年来一直没怎么在意，从来没有查过病毒载量，只是有时检查一下肝功能。老陈说，自己平时身体还不错，就是转氨酶指标时高时低，有时又很正常，想来应该也没事。正是认为自己的病情不重，所以，在治疗方面老陈也不上心，只是偶尔吃点护肝药。没想到，不久前单位体检，老陈查出转氨酶超出正常水平一倍，病毒载量远远高于正常值，再进一步检查，发现其肝硬化指标也偏高。从B超结果来看，肝内回声增粗增强，表面粗糙而且分布不均匀，肝脏内部有块状回声，被确诊为“HBeAg阴性慢性乙型肝炎”。

　　得知体检结果，老陈觉得难以置信：自己是“小三阳”，8年来从无明显肝炎症状，为何却突然变成肝硬化呢？郭文说，像这种错误以“大三阳”、“小三阳”来区分病情，以为“小三阳”无需救治的患者多不胜数，往往发展到肝硬化、肝癌，他们才会发现自己真正的病情，但却已错过最佳治疗的时机。

　　“小三阳”或比“大三阳”更难治

　　郭文指出，一般的乙肝“两对半”检测内容包括表面抗原（HbsAg）、表面抗体、e抗原（HBeAg）、e抗体以及核心抗体。其中表面抗原、e抗原和核心抗体呈阳性为“大三阳”，表面抗原、e抗体和核心抗体呈阳性为小三阳。“大三阳”和“小三阳”与病情轻重无关，只能反映出乙肝病毒有没有传染性以及传染性有多强，有些“小三阳”比“大三阳”更难治疗。

　　“小三阳”患者可分为两种类型，一种是非活动性HbsAg（即表面抗原）携带者，另一种是HBeAg（即e抗原）阴性慢性乙肝。为什么很多人觉得“小三阳”不用治，就是受了第一种类型误导，犯了以偏概全的错误。郭文说，非活动性HbsAg（即表面抗原）携带者中，70％～80％是传统意义上的“乙肝携带者”，他们虽然带菌，但病毒基本上是静止的，其中大部分不会发展成肝炎患者。相比之下，后者就“阴险”得多。HBeAg阴性慢性乙肝患者占了乙肝患者的40％～50％，发病比较隐匿，肝炎症状轻或者无症状，其抗病毒治疗效果比“大三阳”患者差，并且更容易复发。

　　一项中国的研究显示：“小三阳”中的HBeAg阴性乙肝较“大三阳”病情更严重。在肝脏炎症严重者中，前者占了58.1％，明显高于后者的46.0％。在肝纤维化严重者中，HBeAg阴性乙肝占了45.3％，远高于“大三阳”患者所占的27.9％。也就是说，HBeAg阴性慢性乙肝虽然披着“小三阳”的外衣，但它对患者的损害甚至远大于“大三阳”。

　　建议：

　　“小三阳”应分型诊治

　　他建议说，“小三阳”患者最好到正规医院做个检查，看看自己到底属于哪个类型。如果确认是HBeAg阴性乙肝，一定要注意经常检查肝功能并做B超，B超是没有创伤、最便宜的发现肝硬化的检查手段。此外，根据新版的乙肝治疗指南，HBeAg阴性乙肝患者如发现转氨酶达到80以上，应马上进行抗病毒治疗。即使转氨酶水平不高，如出现肝硬化迹象，也应马上启动抗病毒。对于40岁以上的患者，建议进行肝穿刺活检，如肝脏损害达到G2以上，应进行抗病毒治疗。

　　乙肝治疗应注意什么？

　　专家提醒，如果患者肝功能检查始终正常，病情处于病毒携带状态，不需要进行抗病毒治疗。而需接受抗病毒治疗的患者，治疗前最好先做一次肝穿检查，明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化程度，以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。

　　抗病毒治疗适用的人群包括患者检查乙肝病毒DNA为阳性，肝功能检查提示ALT大于或等于2XULN（谷丙转氨酶为正常值两倍以上）的患者等，具体应由医生判断。

　　抗病毒治疗期间，至少一个月监测一次肝功、肾功和血常规；一般3个月复查一次乙肝病毒指标（HBVDNA）。整个疗程结束后的最初三个月，每月监测一次肝功能和乙肝病毒指标，此后延长监测时间。对于病情较重的肝硬化患者和化疗不好的患者，监测力度要加强，注意病情恶化；对于治疗较好者可以每半年检查一次。

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