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环孢霉素衍生物可望成为抗乙肝新药

2016-12-24 来源:肝讯达  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要: CsA对HBV入胞以及NTCP介导的胆汁酸摄取均有抑制作用,研究者们对CsA衍生物进行集中研究,分析区分这两种作用的可能性,旨在确定可以抑制HBV入胞,但是对NTCP转运功能影响最小的小分子。

   包括myrcludex-B和环孢霉素A(CsA)等大多数特异性HBV入胞抑制剂是以HBV入胞受体—牛磺胆酸钠协同转运多肽(NTCP)为靶点,会对NTCP摄取胆汁酸的转运活性造成损害,从而导致显著的不良反应。11月24日《肝脏病学杂志》(JHepatol)在线发表了日本科学家的最近研究成果:一些小分子药物可以选择性抑制HBV入胞,对NTCP的转运活性并无抑制作用,因此,这些小分子可以作为具有广谱活性,并且不良反应较少的抗HBV候选药物。

 
  CsA对HBV入胞以及NTCP介导的胆汁酸摄取均有抑制作用,研究者们对CsA衍生物进行集中研究,分析区分这两种作用的可能性,旨在确定可以抑制HBV入胞,但是对NTCP转运功能影响最小的小分子。
 
  研究者们确定数种CsA衍生物对抑制HBV感染具有高度活性,有意义的是,其中一些衍生物,诸如SCY446和SCY450,对钙调磷酸酶(CN)和亲环素(CyPs)(CsA的两种主要细胞靶点)的抑制作用较弱,表明CN和CyPs并不参与HBV抑制。SCY446和SCY450直接与NTCP蛋白发生相互作用,从而抑制病毒粘附于宿主细胞。
 
  重要的是,发现化合物并不损害NTCP-依赖性胆汁酸摄取,表明抗HBV活性与胆汁酸转运可以在功能上分开,此外,这些CsA衍生物对多种基因型HBV以及临床相关的核苷类似物耐药HBV株均有很强的抑制作用。
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