药物性肝损害的三大高发药物及三大高危因素

　　近年来，药物性肝损害作为较为常见且易出现严重不良反应的药源性疾病备受人们关注。

　　我国药物性肝病约占急性肝炎住院患者的10%，药物性肝损害占整个药物不良反应的10%～15%，老年人更可达20%以上，而药物性肝损害亦是引起肝功能异常的常见原因。

　　三类高发药物

　　抗结核病药、中药制剂和免疫抑制剂是引起肝损害最常见的药物，近70％的药物性肝损害为这三类药物所致。其中，中草药导致肝损害占所有药源性肝损害的23%～33%。而中草药的安全性亦已引起国内外广泛关注和重视。据统计，约有100多种中草药和30余种中成药可引起肝损害。

　　三大高危因素

　　1、高危人群

　　药物性肝损伤的高危人群包括老人、幼儿、妊娠妇女、肝病患者、营养不良以及免疫功能紊乱者(如人类免疫缺陷病毒携带者和感染患者以及系统性红斑狼疮患者等)。年龄、性别、对药物敏感性、免疫状态、病理状态等不同，对药源性肝损害的影响也不尽相同。

　　一般来讲，药物性肝损害多见于女性。对乙酰氨基酚的肝脏损害患者中有79%为女性，因个体差异导致的药物反应也有73%是女性，但具体机制目前尚不清楚。而妊娠可加重肝脏负担，妊娠期内使用某些药物可诱发肝脏脂肪变性。

　　新生儿由于体内肝药酶系统发育不全，使用维生素K、抗疟药、解热镇痛药后可引起黄疸，甚至诱发核黄疸。

　　老年患者则因肝肾功能减退、肝血流量降低、微粒体酶系统活性降低、解毒能力下降、靶器官对某些药物作用的敏感性增高等原因，发生药源性肝损害的概率较大。

　　而特异体质者对一些药物的敏感性增加，导致药物变成有毒物质引起肝损害，这种个体差异可能与常染色体隐性基因有关，如异烟肼在肝内经乙酰化后分解为毒性大的乙酰肼，造成肝细胞坏死。由于个体乙酰化酶数量和活性的差别，使得某些个体乙酰肼产生过多、过快而使其肝毒性增大。有慢性肝病、肾功能不全、免疫功能低下和营养不良的患者均可增加机体对药物毒性的易感性，如肾功能损害者对别嘌呤醇的易感性增加、类风湿性关节炎患者对阿司匹林的易感性增加等，都加大了药物对肝脏损害的机会。

　　2、联合用药

　　两种或两种以上药物合并使用时，可因药物本身毒性累加或在代谢过程中产生新的肝毒性物质而引发肝损害。四环素类抗生素和磺胺类药物合用会加重肝损害；利福平作为一种药酶诱导药，与异烟肼联用时，可通过增加乙酰肼的产生而增强异烟肼的肝脏毒性作用，严重者可导致重症肝炎，甚至死亡；解热镇痛药、甲氨蝶呤、异烟肼与乙醇同时应用会增加对肝脏的毒性；口服避孕药与三乙酰夹竹桃霉素合用可增加胆汁淤积，造成肝损害。

　　3、中草药

　　传统认为中草药为天然药品，安全无毒，长期以来深受医生和患者的欢迎。近年来，随着国内外对中草药的广泛应用和对中药毒理学的深入研究，发现中草药引起肝损害的病例逐渐增多。涉及药物有青黛、白藓皮、山豆根、雷公藤、独活、淫阳藿、马兜铃、黄药子、柴胡、何首乌、苍耳子等。