摄入体内的乙醇除了极少量由呼吸和尿液排泄外,95%以上在体内分解,而肝脏是乙醇代谢的最主要器官。长期过量饮酒能引起肝脏炎症、纤维化,直至进展成为肝硬化、肝癌。过量的酒精摄入后,乙醇在肝脏代谢过程中产生大量的自由基,这些自由基可造成肝细胞的损伤。氧化应激可造成线粒体DNA缺失或突变,从而造成线粒体功能障碍。乙醇代谢过程中的中间产物乙醛也能促使脂质过氧化,与蛋白形成加合物诱发免疫反应等,从而引起肝细胞损伤。长期酗酒者肠道内毒素增加,肠壁通透性增加,内毒素血症可激活库普弗细胞和肝星状细胞,促进多种炎症细胞因子的分泌,从而引起肝脏炎症反应以及纤维化。因此,对于酒精性肝病(AlcoholicLiverDisease,ALD)患者,肝脏损伤的直接因素是过量的酒精摄入。
戒酒是ALD患者最重要的治疗干预。戒酒对于防止ALD患者发生进一步的肝损伤、肝纤维化甚至肝癌是十分重要的。戒酒不仅可以改善乙醇过量引起的细胞基本功能紊乱,并且可阻断病程中出现的自身损害因子增强所致的乙醇依赖性组织损伤。
戒酒能改善肝损伤的转归和组织学表现,降低门脉压力和减缓肝硬化进展,改善各个阶段的ALD患者的生存率。这种改善相对迅速,66%的ALD患者在戒酒后3个月内病情可得到显著改善。戒酒能使酒精性肝脂肪变性程度减轻。一些回顾性、非随机化研究评价了戒酒对ALD进展的影响,所有的研究显示戒酒是有效的。约5%的酒精性肝炎患者在完全戒酒或饮酒量明显减少1年后,病情得到明显改善,然而如再继续过量饮酒,则可能在1~13年内发展为肝硬化。
来自Powell和Klatskin的早期研究显示黄疸和腹水患者更能从戒酒中受益。最近一个对于酒精性肝硬化患者随访7年或直至死亡的小规模的序列研究显示,持续戒酒者累计生存率为77%,而持续饮酒者则为45%(VerrillC,MarkhamC,TempletonA,etal,2009)。来自退伍军人管理局的合作研究也显示减少但不完全停止酒精摄入能改善ALD患者的生存率。因此,应该鼓励ALD患者戒酒或减少饮酒量。个别患者戒酒后能得到明显的临床改善。Meta分析研究显示,即使是低级剂量的饮酒也与发生肝硬化的风险增加有关。持续的酒精摄入导致发生门脉高压性出血的风险增加,特别对于有既往出血史的患者,其短期和长期生存率均出现下降趋势。可见,持续的酗酒是肝硬化相关并发症包括肝癌的一个危险因素,治疗酒精性肝病的关键就是戒酒。
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