配方中含有可致肝损伤成分 华北制药的参乌胶囊不能生产了

　　在研发支出1538万余元，历经5年申报后，华北制药（600812）近日收到国家食品药品监督管理总局(CFDA)行政复议决定书，维持对公司参乌胶囊不予批准的决定。

　　华北制药参乌胶囊于2003年开展临床试验，2009年完成三期临床，并于2010年申报生产，申报类别为中药新药6.1类，是指未在国内上市销售的中药复方制剂。2013年5月，国家药监局对参乌胶囊做出不予批准的决定，收到不予批准件后，公司提出了复审和复议，但并未改变结果。

　　华北制药表示，为研发该项目，公司累计支出1538万余元。 按照《企业会计准则》相关规定，将转入当期管理费用，相应减少当期利润约1538万元。

　　对于国家药监局对参乌胶囊不予批准的具体原因，华北制药外宣主管孟蕾拒绝透露，她向新闻记者表示，所有可以披露的信息已在公告中，如果有下一步进展，上市公司会发布公告。

　　国内研发参乌胶囊的不止华北制药一家，新闻记者查阅CFDA官网发现，目前还有名为“参乌健脑胶囊”的国产药品生产单位共3家，分别为吉林天药本草堂制药有限公司、石家庄四药有限公司、河北百善药业有限公司，规格一律为0.3g/粒。

　　参考吉林天药本草堂制药有限公司已经公布的配方，该胶囊的主要成份包括人参、制何首乌、党参、黄芪、熟地黄、山药、丹参、枸杞子、白芍、远志、茯神等。广州市荔湾区人民医院刘欣医生认为，配方中的何首乌一项或许是参乌胶囊不予批准生产的原因。

　　洗护发产品最常主打的“黑发”功能让何首乌在草药中的知名地位牢固建立，其补肾一说也让不少人养成泡水喝的习惯，被民间当作“调理品”广泛使用。然而近年来，随着关于中草药副作用和毒性的讨论逐渐升温，何首乌首当其冲出现在“有毒”的名单里，被称之为“危险的何首乌”。

　　解放军302医院全军中医药研究所所长肖小河曾统计，在该院药物肝损害病例数据库中，何首乌致肝损害病例数在所有中药中排第一位。他与中药学专业出身的杜晓曦等联合撰文指出，“近年来国家药品不良反应监测中心收集到的何首乌及其制剂的不良反应报告近万份，其中严重不良反应以肝功能损害为主。何首乌的肝损害中仅有小部分病例报送到国家药品不良反应监测中心的不良反应自发报告系统，未发现或未确诊的肝损害病例的潜在数字更为巨大。”

　　2014年7月，CFDA发布《药品不良反应信息通报》，提示关注口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险。通报称，何首乌为常用中药材，在医疗和保健中使用广泛。口服何首乌及其成方制剂引起的肝损伤多呈可逆性，停药或对症治疗后，预后多较好。但是，超剂量、长期连续用药等可能增加其风险。

　　同月，CFDA又发布《关于加强含何首乌保健食品监管有关规定的通知》，提出保健食品中生何首乌每日用量不得超过1.5g、制何首乌每日用量不得超过3.0g、标签标识中不适宜人群增加“肝功能不全者、肝病家族史者”等要求。

　　中国中医科学院首席研究员叶祖光对此表示，国家食品药品监督管理总局发出的提示为我们敲响了警钟，现在到底多大剂量引发肝损害、到底何首乌中哪种成分导致肝毒性、配伍后是否可减毒、炮制后减毒作用究竟如何等等一系列问题还没有得到解决。

　　此外，从近两年获得生产批文的药物类型也可看出CFDA对中药及何首乌的谨慎态度。据咸达数据统计，2014年国家药监局新批生产批文共478件，其中国产418件，进口60件，化学药品以438件占整体批文数93%的份额，中药全年仅有18件。米内网药品审评数据库显示，在加速审评的2015年上半年，国内药企共获得180个生产批文，其中中药批文39个。经新闻记者查阅，这39个获得生产批文的中药主要成份均不包括何首乌。目前市场上首乌延寿片、益肾乌发口服液等含有何首乌成份的中药，获得生产批准的时间均在2013年以前。

　　国家卫计委全国合理用药监测系统专家孙忠实提示，不要轻信“纯天然”、“纯植物”等药品宣传，不要认为凡是中草药都没有毒副作用。很多中药目前还存在毒理学数据缺乏，系统、整套的安全性评价还相对比较少的问题。