ALP和胆红素或为PBC患者预后的替代终点

　　根据发表在《Gastroenterology》的一项研究结果显示，血清碱性磷酸酶和胆红素水平可以准确预测原发性胆汁性肝硬化患者的无移植生存率和死亡率。

　　“这项研究代表了[原发性胆汁性肝硬化]最大规模的国际合作，为我们提供了丰富的数据，支持在治疗临床试验中使用这种生化终点，”来自荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心胃肠病学和肝病科的研究人员BettinaHansen博士在一份新闻稿中说。“在对于日常临床实践的分析中获取的关键是，患者[碱性磷酸酶]水平较低和胆红素水平正常，与[原发性胆汁性肝硬化]患者的预后改善有相关性”

　　来自全球原发性胆汁性肝硬化（PBC）研究小组——美国和欧洲15个肝病中心合作——的Hansen及其同事分析了长期随访队列中4845例PBC患者的数据。收集的大多数数据包括开始熊去氧胆酸治疗（UDCA;85%）的患者。平均随访7.3年，研究人员试图确定患者的治疗效果，包括肝脏移植和死亡与碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平之间的任何关联。

　　在随访期间，729例死亡，389例接受肝移植。分析表明，ALP和胆红素水平与肝移植和死亡率之间高度相关。这两种较低的血清水平与更长的移植生存期有相关性。ALP血清水平达到标准上限（ULN）的2倍最能准确预测患者的存活预后（c-统计量=0.71;95%CI,0.69-0.73），而胆红素血清水平是ULN一倍最佳预测生存率（C-统计量=0.79;95%CI,0.77-0.8）。ALP水平正常患者中有84%存活10年，与此相比，ALP水平是ULN2倍的患者中有62%（P<0.0001）。此外，胆红素水平低于ULN一倍的患者比胆红素水平超过ULN一倍的患者有更多的人在入组后存活10年（86%比41%,P<0.0001）。当两项指标联合时，两者血清水平均能增加研究人员预测患者存活时间的能力，根据该研究。

　　在整个队列中，5年无移植生存率为88%;10年生存率为77%,15年生存率为63%.接受UDCA治疗的患者，5年无移植生存率为90%,而未经治疗患者生存率为79%;10年无移植生存率为78%,而未经治疗患者生存率为59%;15年无移植生存率为66%,而未经治疗患者生存率为32%.

　　“我们毫不含糊地表明，血清[ALP]和胆红素水平增加均与PBC患者移植生存率降低强烈相关，两个变量联合可改善预后预测，”研究人员得出结论。“这些数据支持，[ALP]和胆红素均能提供PBC有意义的替代终点，能够在临床试验中被合理地使用。”