当前,尽管有许多新型免疫抑制剂可以选择,但狼疮性肾炎(LN)的处理仍旧面临极大挑战。LN的管理包括使病情缓解的诱导治疗及避免疾病复发的长期维持治疗。
激素、钙调磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯(MMF)的多靶点治疗在器官移植领域的抗排斥方面已应用多年,三类药物的低剂量联合应用通过多靶点的抑制T、B等细胞活化,获得了额外的、协同的治疗效应,同时减低了毒性反应。刘志红院士等人[1]将三类药物联合应于狼疮性肾炎的诱导治疗:以LN的标准治疗为对照(方案为:静脉应用环磷酰胺0.5-1.0g/m2/月);多靶点诱导方案为:他克莫司(4mg/天)+MMF(1.0g/天)。所有病人均给予3天甲强龙冲击(0.5g/天)及其后的强的松(0.6mg/kg/天,逐渐减到维持量10mg/天)。24周后多靶点组有45.9%的病人达到完全缓解,而标准方案完全缓解率为25.6%(P<0.001)(Figure1);总体有效率(完全和部分缓解)方面多靶点组也具有明显优势(83.5%vs.63.0%,P<0.001);多靶点的治疗总体有效的中位时间也短于标准治疗组4.1周;而两组的副反应发生率却无明显差异(50.3%vs.52.5%)。以上研究提示多靶点诱导治疗较经典的标准诱导方案更具优势。
上述多靶点诱导治疗有效的病人(完全或部分缓解)继续维持治疗(随访18个月,维持治疗方案:他克莫司3mg/天6个月、2mg/天12个月+MMF0.75g/天6个月、0.5g/天12个月+强的松10mg/天),对照环磷酰胺组维持治疗方案为:硫唑嘌呤2mg/kg/天+强的松10mg/天。随访结束后两组间有相似的复发率(5.47%vs.7.62%)及eGFR,但硫唑嘌呤组显示了更多的副作用(44.4%vs.16.4%;P<.01)(Table1),多靶点组因为少的副作用发生使退出率更低(1.7%vs.8.9%;P=0.02)。以上研究提示LN的多靶点的维持治疗也是有效和安全的[2]。
而多靶点治疗具有较好疗效的机制作者也进行了深入探讨[3]。利用MRL/lpr小鼠为狼疮性肾炎的模型,单独应用激素或MMF或他克莫司或三者联合应用(多靶点)干预上述小鼠模型,仍然发现三者联合较单独应用更好的改善了肾脏功能。转录组学分析提示联合治疗组较单独治疗组体现了更多的不同的分子通路被相应调整(Figure3),不仅显示了额外的免疫抑制效应,而且诱导的基因表达和分子通路调整还具有更强的肾脏保护作用。具体的说,多靶点治疗抑制了狼疮肾炎小鼠肾脏TLR7表达及通过调整RhoA和Rac1活动稳定了足细胞骨架蛋白actin。同时多靶点治疗还明显的抑制了IL-6/Stat3信号通路(LN发病的重要参与者)。这些机制在狼疮病人的肾组织标本中也得到进一步得到证实。
益气养阴,补肾健脾,清除余毒。用于气阴两虚,脾肾不足,水湿内停所致的水肿,症见神疲乏力,腰膝腿软,面目、四肢浮肿,头晕耳鸣;慢性肾炎,蛋白尿,血尿见上述证候者。
健客价: ¥25.9益肾健脾,利水消肿。用于脾肾阳虚、水湿内停所致的水肿,症见浮肿、腰痛、乏力、怕冷、夜尿多;慢性肾炎见上述症候者。
健客价: ¥26用于急、慢性肾炎,肾盂肾炎,尿路感染,膀胱炎,尿道炎。
健客价: ¥9活血化瘀,利尿消肿。用于湿热蕴结所致急、慢性肾炎水肿、血尿、蛋白尿。
健客价: ¥47.5清热解毒,利湿消肿。用于湿热蕴结之水肿,淋证,及符合本证候之急性肾炎,急性肾盂肾炎,尿路感染,慢性肾炎,肾病综合征等。
健客价: ¥171.适用于成人类风湿性关节炎,有改善病情作用。 2.狼疮性肾炎。
健客价: ¥78益肾健脾,利水消肿。用于脾肾阳虚、水湿内停所致的水肿,症见浮肿、腰痛、乏力、怕冷、夜尿多;慢性肾炎见上述症候者。
健客价: ¥191.适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。 2.狼疮性肾炎
健客价: ¥701、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥1481、急慢性白血病,对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好,作用快,但缓解期短;2、后天性溶血性贫血,特发性血小板减少性紫癜,系统性红斑狼疮;3、慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎(与自体免疫有关的肝炎)、原发性胆汁性肝硬变;4、甲状腺机能亢进,重症肌无力;5、其他:慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎,增殖性肾炎,Wegener氏肉芽肿等。
健客价: ¥731.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥2301、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥567复方肾炎片:活血化瘀,利尿消肿。用于湿热蕴结所致急、慢性肾炎水肿、血尿、蛋白尿。 黄葵胶囊:清利湿热,解毒消肿。用于慢性肾炎之湿热证,症见:浮肿、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黄腻等。
健客价: ¥756肾炎康复片:益气养阴,补肾健脾,清除余毒。用于气阴两虚,脾肾不足,水湿内停所致的水肿,症见神疲乏力,腰膝腿软,面目、四肢浮肿,头晕耳鸣;慢性肾炎,蛋白尿,血尿见上述证候者。 黄葵胶囊:清利湿热,解毒消肿。用于慢性肾炎之湿热证,症见:浮肿、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黄腻等。
健客价: ¥734益气养阴,补肾健脾,清除余毒。用于气阴两虚,脾肾不足,水湿内停所致的水肿,症见神疲乏力,腰膝腿软,面目、四肢浮肿,头晕耳鸣;慢性肾炎,蛋白尿,血尿见上述证候者。
健客价: ¥269清利湿热,解毒消肿。用于慢性肾炎之湿热证,症见:浮肿、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黄腻等。
健客价: ¥32.51.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。2.经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等。
健客价: ¥2551.预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。 2.经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥2231.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。 2.经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。
健客价: ¥246清热解毒,利湿通淋。用于急性肾盂肾炎,急性膀胱炎,下焦湿热证,证见:发热恶寒、尿频急、尿道刺痛或尿血、腰痛等。
健客价: ¥26.5希刻劳适用于治疗下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎双球菌、流感嗜血杆菌。化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎):由化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风
健客价: ¥31本品适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、早期尿毒症以及冠心病、脑梗塞、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥12主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等;中耳炎;鼻窦炎;尿路感染如淋病、肾盂肾炎、膀胱炎;皮肤与皮肤组织感染等;胆道感染等。本品治疗A组溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎的疗效与青霉素Ⅴ相似。
健客价: ¥8主要用于脆性增加的毛细血管出血症,也用于高血压脑病、脑出血、视网膜出血、出血性紫癜、急性出血性肾炎、再发性鼻出血、创伤性肺出血、产后出血等的辅助治疗。
健客价: ¥3.5