前列腺特异性抗原：泌外科恩宠几十年不衰的实验室指标

　　前列腺特异性抗原（PSA），相信每个泌外医生都很熟悉。它广泛地应用于临床工作中，是前列腺癌（PCa）检测和监测的主要指标。

　　PSA的历史

　　在1971年PSA由Haram等人第一次从精液中发现；1979年Wang等人成功地从前列腺组织中分离和提纯；20世纪80年代开始人们认识到PSA对诊断前列腺癌的重要性，并将其逐步用于临床工作中。

　　PSA的生物学特点

　　PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，分子量为30000～36000。它是一种丝氨酸蛋白酶，亦称人体舒血管素3，编码在19号染色体上。

　　血清中PSA主要以三种分子形式存在：FPSA（游离PSA）、PSA-ACT（PSA与α1-抗胰蛋白酶结合形成）和PSA-A2M（PSA与α2-巨球蛋白结合形成）。第一种约占10%到30%，第二种约占70%到90%，第三种极少（α2-巨球蛋白可把PSA完全嵌入，只有当α2-巨球蛋白完全打开时才能检测到PSA）。

　　PSA的生理特点

　　在精液中，PSA浓度可达0.5～5mg/mL，而血中PSA的浓度小于4ng/mL。因为正常情况下，大多数PSA产生后随静夜排出体外，少数进入血液循环。PSA的生理作用主要与射精的精子液化过程有关。

　　PSA也少量存在于其他组织，研究指出许多女性器官也可以分泌PSA，包括乳房、斯基恩腺、唾液腺（腮腺、舌下腺和下颌下腺）以及一些肿瘤组织（乳腺癌、肺癌、卵巢癌等）。

　　PSA临床应用的常用指标

　　常用的指标有TPSA（总PSA）、FPSA（游离PSA）和F/TPSA（游离与总PSA比率）。

　　还有一些指标也有一定意义：

　　PSAD（前列腺特异性抗原密度）：指血清PSA值与整个前列腺体积之比。正常情况下，前列腺组织增大，血清PSA水平亦随之增高。而前列腺癌患者的PSAD更高。

　　PSAV（前列腺特异性抗原速度）：是指每年血清PSA的变化值。这需要一个长期的随访，通常前列腺癌患者和前列腺增生患者PSAV有显著差异。

　　PSA-age（年龄相关PSA）：年龄相关PSA是指针对不同年龄组应设定不同的PSA的正常范围，以提高在不同年龄组检出前列腺癌的特异性和灵敏度。

　　PSA升高提示什么？

　　PSA主要用于前列腺癌（PCa）的检测和监测。当TPSA＞10ng/mL时，往往提示前列腺癌的可能，建议前列腺穿刺等进一步检查。

　　而TPSA在4～10ng/mL时，这是所谓的灰区。此时，FPSA/TPSA比值可提高TPSA对前列腺癌和前列腺增生的鉴别能力。简而言之，对于PSA增高的病人，FPSA/TPSA比值越低则恶性病变的可能性越大。（PCa患者血清PSA-ACT复合物增高）

　　另外，其他前列腺疾病（如前列腺炎和前列腺增生）亦可升高，甚至直肠指检等相关检查后也可能增高。

　　值得一提的是，PSA在女性多囊卵巢综合征（PCOS）、女性多毛症、纤维腺瘤、服用雄性激素、乳房囊肿和乳腺癌等疾病中浓度均有不同程度的增高。

　　PCa的新宠们

　　目前PCa的主要指标是PSA水平，但有关PCa的新标志物已经应运而生。

　　前列腺特异性膜抗原（PSMA）：PSMA是存在于前列腺上皮细胞膜的Ⅱ型跨膜糖蛋白，同时还是一个大分子金属肽酶。它在前列腺癌组织中比正常的前列腺组织表达高，并且在低分化、进展期、激素难治性及转移性的前列腺癌中表达进一步增高。

　　人体舒血管素2（HK2）：研究指出，前列腺癌组织的HK2表达比正常前列腺组织高。

　　研究表明，拓扑异构酶Ⅱα高表达和前列腺癌的Gleason的高评分和PSA的高水平有正向相关性；目前已经发现了数十种在前列腺癌中异常表达或具有特异性的miRNA。