PSA检查对前列腺癌筛查的潜在不利
早期发现前列腺癌可能不能降低死于前列腺癌的机会。当PSA作为筛查工具，可能发现一些没有导致症状的小前列腺癌。找到这样小的肿瘤并不一定可以减少病人死于前列腺癌。有些通过单纯PSA检查发现的前列腺癌生长极其缓慢，并不致命。检测到这样非致命性肿瘤称为“过度诊断”，如果接受治疗就是“过度治疗”。
著名《英国医学杂志》反思：过度诊断危害健康
过度治疗会将病人暴露于潜在并发症和治疗早期前列腺癌的有害副作用，包括手术和放疗等。治疗的副作用包括尿失禁（无法控制尿流）、肠道功能失调、勃起功能障碍和感染等。另一方面，即使早期发现癌症也可能不一定使一个具有快速生长或侵袭性肿瘤已经发生微转移的病人受益。
PSA还可能发生假阳性或假阴性结果。前者是PSA高没有癌，导致病人及家人焦虑和不必要的侵入性诊疗，如前列腺穿刺，可能会有严重的感染、疼痛或血尿。而且多数PSA升高的男性并没有癌症，因为PSA升高穿刺发现前列腺癌只占其中约25%。假阴性则是PSA低而病人却有前列腺癌，会对病人造成假象而错过接受治疗。
PSA筛查是与非
关于PSA筛查开展了多项大型随机研究，其中美国国立癌症学院（NCI）支持的前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌研究（简称PLCO）试图了解筛查可否降低几种常见癌症的死亡数量。在前列腺癌部分关注PSA和指诊可否减低死亡的能力，研究者发现每年进行筛查，前列腺癌检出率比对照组要高，但是死亡率相同。而且许多接受治疗的前列腺癌病人中可能没有筛查一生都不会发现，因此这些病人暴露在不必要的潜在治疗伤害下。
另一个大型研究称为欧洲前列腺癌筛查随机研究（ERSPC），比较PSA为基础的筛查和没有筛查的前列腺癌死亡差别。如同PLCO研究，ERSPC中筛查发现率比对照组高，不过和PLCO不同，筛查组死亡率要低些。
基于PLOC、ERSPC还有其他一下研究，美国国家疾病预防工作组推算-接受常规1-4年筛查每1000名55-69岁的男性：
1.可以避免0-1人因前列腺癌死亡；
2.100-120人会出现假阳性而接受穿刺，其中的三分之一会出现穿刺相关的中度以上症状；
3.约110人可以诊为前列腺癌，但是约50人会出现治疗相关并发症（勃起障碍29人、尿失禁18人、严重心血管事件2人、深静脉血栓形成或肺栓塞1人，死亡小于1人）
上面提及中青年男性单位体检报告PSA升高，这部分人群并不应该纳入PSA检测。张弋医生本人多次遇到30-40岁男性，就诊时带着很大负面情绪，复查后多数转为正常。也有数值仍高，其中一位48岁因为焦虑进行了前列腺穿刺，没有发现肿瘤。其他的虽然临床上不考虑，但是高PSA困扰，也只能无奈对其进行相应检查，并定期预约复查。
PSA如何在已经治疗的前列腺癌病人中应用？
PSA检查在已经有前列腺癌或接受治疗（手术、放疗或内分泌治疗等）的病人中可以探测是否肿瘤复发或进展。如果前列腺癌治疗后PSA开始升高，可能是复发的首先信号。这种“生化复发”往往在出现复发症状前几个月或年之前。
不过，单次PSA升高并不一定就意味着肿瘤复发。这时病人应该与医生就升高进行讨论，医生会再次检查或进行其他检查以确认是否复发。有时医生会进行一段时间的监测而不是一次PSA结果。
PSA升高对已经治疗的前列腺癌患者意味着什么？
前列腺癌治疗后PSA升高，医生在做出进一步治疗前往往要考虑一系列因素。仅仅单次PSA升高就干预是不可取的，而PSA一段时间内持续升高，结合其他检查的异常，如影像学，就会促使医生采取进一步措施。
PSA检查的优化
既然PSA检查有着诸多问题，研究者从科学角度探索改进方式为医生提供更好的区分良恶性、生长缓慢和快速侵袭性肿瘤（潜在致命性癌症）的方法，下面简单列举：
游离与总PSA比值。血液中PSA的量称为游离PSA或fPSA（未与其他蛋白结合）除以总体PSA或tPSA（游离和结合之和）形成所谓比值或f/t。一些证据显示，当PSA在某些特定范围内，f/t提示恶性可能，或恶性程度更高的肿瘤。
总PSA=fPSA+结合PSA
PSA密度（PSAD）。血液PSA水平除以前列腺体积就得出PSA在前列腺中的密度，简称PSA密度。某些证据显示这个数值比常规PSA更好地反应前列腺癌。
年龄特异性PSA参考范围。由于PSA倾向随年龄升高，因此有人认为特定年龄段的PSA参考范围有助于提高PSA检查的准确性。不过，年龄PSA参考范围还没有被广泛接受，有可能使前列腺癌发现被延迟。
PSA速率和PSA倍增时间。前者是PSA在一定时间内的变化，用单位ng/mL来表示；后者则是PSA水平翻倍的时间。这些数值在一些研究中显示优于单独PSA检测，尤其是判断恶性和在治疗观察复发情况。
前PSA（pro-PSA）。pro-PSA是指PSA的几种不同的前体物质。在研究中发现前PSA与前列腺癌更加密切相关，而在BPH中相关性不强。近期一项研究将tPSA、fPSA与某个pro-PSA之一组合，得出了一个“前列腺健康指数”，用于帮助判断PSA水平在4到10ng/mL时是否进行穿刺活检。
尽管有了这么多不同的PSA的表达方式，很多存在争议，不如总PSA和游离PSA应用广泛，解读也比较困难。如果您或家人存在PSA的问题，最好的方式是寻求专业医生的帮助。
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