透过基因看多囊肾疾病 从微观角度认识多囊肾

　　透过基因看多囊肾疾病

　　据《自然细胞生物学》杂志在线版报道，多囊蛋白（Polycystin）-2在体内可作为钙激活型细胞内钙释放通道，但是编码这一蛋白的基因在2型常染色体显性遗传性多囊肾疾病（ADPKD）中发生了突变。

　　先前的研究发现，ADPKD与PKD1、PKD2中任何一种基因的突变有关，但是其相应的基因产物多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的作用机制和部位尚未阐明。

　　为此，康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院的StefanSomlo博士及其同事检测了猪肾细胞株和小鼠肾脏内多囊蛋白-2的作用机制和部位。

　　他们发现，表达剪切突变型多囊蛋白-2的细胞对通道激活的敏感性低于表达野生型多囊蛋白-2的细胞，而且表达病理性错义突变的细胞内浆网小泡无离子流动。

　　研究人员指出，“这些资料表明，多囊蛋白-2在体内可作为钙激活型细胞内钙释放通道，多囊肾疾病是由于规则的细胞内钙释放信号机制丧失引起的。”

　　Somlo博士告诉路透社医学记者，“在单细胞水平，钙可作为PKD蛋白通路中的第二信使。该信号是细胞内PKD蛋白正常行使功能的关键，但是我们并不了解这一钙信号的下游通路。”

　　他同时也提醒道，“我认为目前的研究对治疗不会产生直接影响。但是从治疗策略的角度来讲，该研究确实为我们带来了如下提示，即如果能更好地理解PKD中钙通道介导的信号，则可以考虑开发这一信号通路的激动剂，这样即使不能防止囊肿的生长，也可起到延缓作用，而延缓这一过程将有助于减慢肾衰的进展。”

　　从微观角度认识多囊肾

　　多囊肾患者早期肾脏大小正常，后期则增大，并出现形态异常，如肾盂肾盏的异形，肾乳头及肾锥体的完整结构受到破坏等。囊肿呈球形，大小不一。

　　初起时肾内可仅有少数囊肿，随病程进展而渐增多，最终令肾均由囊肿所占，肾脏可达足球大小。在光镜下，囊肿间尚可见到完整肾结构，从正常表现到肾小球硬化，小管萎缩、间质纤维化等不等，这些改变均为囊肿压迫所致肾缺血所为。在电镜下，囊肿上皮细胞显示为二种形态：一种与近端小管上皮细胞相似，另一种则类似于远端小管。囊液一般较清晰，当出现囊内感染或出血时则可为脓性或血性。

　　多囊肾双肾体积和重量明显增大，约为正常的10倍左右。外形光滑，切面可见梭状或柱状囊肿，呈放射状分布。上皮细胞呈柱形，与集合管上皮细胞一致。肾盂和肾盏被膨胀的肾实质压迫而变窄、变小。

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