“精准制导”再添新武器——沃利替尼治疗晚期肾癌Ⅱ期临床试验结果喜人

　　2017年ASCOGU于2月16-18日在美国奥兰多举行。会上报道了c-MET抑制剂沃利替尼（Savolitinib,AZD-6094,HMPL-504）治疗晚期乳头状肾细胞癌的Ⅱ期临床研究结果，显示了良好的有效性及安全性。

　　肾细胞癌（RenalCellCarcinoma,RCC）是最常见的泌尿器恶性肿瘤之一，来源于肾上皮组织，占肾恶性肿瘤的85%左右，流行病学研究表明其发病仍处上升趋势。

　　25%的RCC患者初诊时已出现周围组织侵犯和/或远处转移。并且30%诊断为局限性疾病且接受根治手术的患者，术后很快发生局部复发或远处转移，5年生存率小于10%。

　　传统放化疗及其它疗法对RCC疗效不明显，对RCC的个体化治疗是近期研究探索的重中之重。

　　RCC分为不同的病理亚型，具有高度异质性。乳头状肾细胞癌（PRCC）由于其特殊的基因、病理特征，对现有的疗法敏感性不足。

　　沃利替尼（Savolitnib）是一种新型的选择性的MET基因抑制剂，在先期的Ⅰ期临床试验中在MET驱动型的PRCC中显现出了良好的抗肿瘤活性。

　　沃利替尼（Savolitnib）治疗晚期乳头状肾癌的全球、多中心、单臂的Ⅱ期临床试验（Clinicaltirals.govID:NCT02127710）结果在2017ASCOGU上做了汇报。

　　主要内容

　　研究纳入经病理学证实的，既往未接受过MET抑制剂治疗的局部晚期或转移性PRCC、预计OS＞12周的患者共111人（无论MET基因状态如何）。

　　沃利替尼（Savolitinib）的推荐剂量为600mgp.o.qd，直到病情进展或不能耐受。21天定义为1个治疗周期。

　　主要研究终点为全组PRCC患者的客观缓解率（ORR）。

　　次要研究终点包括肿瘤大小的变化，无进展生存期（PFS），和缓解持续时间（DoR）等。

　　主要结果

　　入组的111名患者共有109名至少接受了1周期的沃利替尼（Savolitnib）治疗。

　　44名（40%）患者为MET基因驱动型，46名（42%）患者为MET基因非依赖型。MET基因未知患者有19名（17%）。

　　安全性方面，主要的不良反应为恶心、乏力、呕吐，大多数为1-2度，可以耐受。

　　小结

　　沃利替尼（Savolitnib）可有效抑制MET驱动型PRCC患者的肿瘤进展，ORR达到18%，临床获益率达68%。MET驱动型的中位PFS也明显高于MET非依赖型（6.2个月vs1.4个月）。

　　该Ⅱ期研究显示，沃利替尼在MET驱动型PRCC患者中表现出了较好的抗肿瘤的活性及安全性，后续Ⅲ期临床结果令人期待。

　　关于沃利替尼

　　沃利替尼（Savolitnib,AZD-6094,HMPL-504）是一种高选择性口服c-Met受体络氨酸激酶抑制剂，是和记黄埔医药与阿斯利康共同开发的创新抗癌药物。目前，全球正在开展非小细胞肺癌，肾癌，胃癌及结直肠癌等多个癌种的临床试验。