成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）知识点总结

　　糖尿病是一个连续的疾病谱，LADA处于自身免疫机制介导的经典T1DM和以胰岛素抵抗为主的T2DM之间，是既存在胰岛素分泌缺陷又存在胰岛素抵抗的过渡类型——1.5型糖尿病。

　　介于1型糖尿病和2型糖尿病之间的1.5型糖尿病？

　　1977年，英国Irvine等首先观察到非胰岛素依赖型糖尿病患者中胰岛细胞抗体（ICA）阳性者多无肥胖，血浆C肽水平低，易出现继发口服降糖药物失效而需改用胰岛素治疗，伴有较高的自身免疫疾病史，这便是我们今天说的1.5型糖尿病。关于这种特殊类型糖尿病的异质性存在较大争议，因此有很多术语被用来描述这种特殊类型的糖尿病，最常用的便是成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA），因此本文我们采用这个名称。

　　LADA的流行病学

　　我国在25个城市共46个中心联合进行了LADAChina多中心协作研究，调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病患者，发现其中LADA阳性率为6.2%，以18岁为年龄截点得出LADA阳性率为6.1%，以30岁为截点则为5.9%。根据各项研究结果推算，我国LADA患病率高于经典1型糖尿病。与全球数据比较，LADA在中国的患病率较高。

　　LADA的临床特征

　　LADA作为一类特殊的自身免疫糖尿病，胰岛功能自然过程多呈缓慢进行性减退，临床表现有很大的异质性。

　　1.成人起病LADA的发病年龄从25～45岁不等，发病年龄多在45岁左右。2005年，国际糖尿病免疫学会（IDS）对LADA诊断年龄的建议为30岁以上。

　　2.体重情况很多研究结果显示与抗体阴性的2型糖尿病相比，LADA患者以非肥胖多见。但是要注意的是肥胖不能作为排除LADA的依据。

　　3.胰岛功能减退LADA患者起病时尚保存一定的胰岛β细胞功能，不需依赖胰岛素治疗，每名患者从发病至出现胰岛素依赖的时间长短不一，一般需要3～5年，根据空腹C肽下降的水平来看，LADA患者胰岛β细胞功能减退比2型糖尿病快，但比经典1型糖尿病缓慢。

　　4.胰岛素抵抗LADA存在胰岛素抵抗，但胰岛素的分泌能力较2型糖尿病差，因此LADA兼具1型糖尿病和2型糖尿病的特点。根据GADA滴度，可将LADA患者分为LADA-1型和LADA-2型，前者体型消瘦，抗体滴度高，后者体型和2型糖尿病相似，抗体阳性但滴度低。

　　5.并发症急性并发症中酮症酸中毒在LADA早期发生率低，慢性并发症中LADA与2型糖尿病有相似的微血管并发症（眼、肾），神经病变在早期并不普遍，但随着病程延长而增加，大血管病变发病率无明显差异。

　　6.其他LADA作为一种自身免疫性疾病，容易伴随与1型糖尿病相关的其他自身免疫疾病，包括自身免疫甲状腺疾病、乳糜泄及艾迪生病等。推荐中国LADA患者常规筛查自身免疫甲状腺疾病。

　　LADA的诊断

　　目前尚无统一的诊断标准。中华医学会糖尿病学分会关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识中推荐的中国LADA诊断标准为：糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下述3项条件者。①胰岛自身抗体阳性（GADA为首先推荐检测的抗体，联合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高检出率）。②年龄大于等于18岁，对于年龄小于18岁者，若同时满足①和③则诊断为年轻人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）。③诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

　　LADA的治疗策略

　　严格控制血糖，保护胰岛β细胞功能，减少急慢性并发症的发生是糖尿病治疗的共同目标，干预自身免疫以阻止免疫性胰岛β细胞破坏或促进胰岛β细胞再生修复是LADA的病因性治疗。

　　1.胰岛素：小剂量胰岛素疗法的有效性被进一步证明，其机制与诱导免疫耐受，促使β细胞休息，减少炎症反应等有关。有研究提示胰岛素注射同时加服二氮嗪可使胰岛β细胞膜钾离子通道开放抑制胰岛素分泌，从而有保护胰岛功能。对于胰岛自身抗体高滴度且代谢状况较差的LADA患者应早期使用胰岛素治疗。

　　2.降糖口服药：注意LADA患者应避免使用磺脲类药物，这类药物可刺激胰岛素分泌，加速免疫介导的胰岛细胞破坏。二甲双胍降糖作用可能缓解高糖对胰岛细胞的刺激作用。噻唑烷二酮类药物具有抗炎和免疫调节的作用，单用或与胰岛素合用可保护LADA患者胰岛β细胞功能。

　　3.其他：有研究发现低剂量雷公藤多苷对LADA患者有免疫抑制作用，呈现保护残存胰岛β细胞功能的趋势。维生素D的早期使用呈现出胰岛β细胞功能的保护作用，研究表明，使用维生素D和胰岛素联合治疗随访1年，较单用胰岛素组能更好地保护空腹C肽水平。此外，国外临床试验发现皮下注射GAD65（胰岛特异性抗原GAD疫苗）对LADA患者的胰岛功能呈现保护作用。这些还需要进一步的研究。