糖尿病是一组以葡萄糖耐量减低和脂质糖类代谢受损为共同特点的功能失调,具有异质性。糖尿病已成为世界性的健康问题之一,“世界糖尿病之都”印度2000年患病人数3170万,据预测,30年后将达到7940万。
牙周炎是牙菌斑和牙结石沉积引起的牙支持组织炎症,牙槽骨渐进性流失,导致牙齿松动,最后脱落。探查支持组织对牙的粘附程度和X线摄片明确骨流失情况可以确诊。
牙周病的病因现已成为共识,由于牙菌斑和牙周组织内炎症及免疫改变相互作用引起,该过程受许多系统因素调节,例如激素改变、营养缺乏、血质不调、药物作用、老化或免疫受损。牙周炎已成为糖尿病的第六大并发症,可能是糖尿病代谢失调的危险因素。
关于糖尿病和牙周病的关系,已有大量流行病、试验性或临床研究,得出结论:糖尿病人的牙周病比非糖尿病人严重。两者之间恶性循环,互为因果,使疾病加重。
许多证据表明牙周感染反作用于血糖控制。炎症介质,尤其是TNF-α的大量分泌影响了脂质和糖类代谢,导致糖尿病和牙周病之间出现恶性循环,TNF-α还引起胰岛素抵抗。
糖尿病患者牙周病进展的潜在因素
1、免疫细胞功能改变
糖尿病患者的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞的功能发生改变。中性粒细胞的趋化性、黏附性和吞噬作用受损。牙周炎的严重程度与趋化性降低有关,与患中度牙周炎的糖尿病患者和患重度牙周炎的非糖尿病患者相比,重度牙周炎的糖尿病患者多形核中性白细胞趋化性降低。除此以外,改变还包括胞内杀伤作用受损,黏附因子下降。以上免疫系统的缺陷使机体先应付糖尿病,暂缓对牙周病的防御。
2、胶原代谢和晚期糖基化终产物
血糖水平影响胶原的合成、成熟和稳态。除胶原生成减少,研究者还发现,糖尿病动物牙龈中胶原酶活性增加,游离和固化蛋白发生改变。当蛋白质(如胶原或者脂质)与醛糖接触,将产生非酶糖基化和氧化反应。该反应早期是可逆的,由于复杂的分子重构,最终将不可逆生成新蛋白质,称为晚期糖基化终产物(AGEs)。高糖通过这两种交叉作用,使糖尿病患者现存胶原的溶解度和更新率下降。
糖尿病患者牙龈中AGEs水平上升,造成易氧化状态,组织损伤加剧。ACEs通过识别细胞表面的多肽受体与靶细胞反应。其特异性受体RAGE是细胞表面分子免疫球蛋白超家族的成员,具有多配基。高表达的RAGE以重叠方式与糖尿病血管和炎症细胞表面的AGEs结合,糖尿病牙龈组织中的多种细胞均含有RAGE和AGE,包括内皮细胞和浸润性单核巨噬细胞。
近期研究发现RAGE也是EN-RAGE和促炎细胞因子S100钙粒蛋白家族其他成员的重要细胞表面受体。因此,有假说称牙周病患者发生细菌感染后,RAGE和ACEs的相互作用加剧了炎症和组织损伤。
3、伤口愈合
影响糖尿病患者伤口愈合的因素还未探明。细胞活性下降、胶原合成减少、胶原酶过量可能导致愈合迟缓。伤口边缘生成的AGEs溶解度下降,影响伤口愈合。过量胶原酶降解新合成的胶原,交联程度下降,使伤口难以愈合。血管因素阻碍营养传递和白细胞迁移到牙龈组织,限制了氧气扩散和代谢废物的清除,导致牙周炎加重和伤口愈合能力受损。由于代谢因素控制不佳,和对疾病的长久耐受,血管改变逐渐恶化。
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