【文献综述】牙髓间充质干细胞

　　在10年以前发现并定性了牙髓干细胞（DPSCs），这是一群具有高增殖能力并能形成钙化克隆的细胞。目前来看，DPSCs除了具有外科整形及颌面修复的治疗潜能，还有其他许多疾病的治疗作用。迄今为止，大多数的研究表明，来源于第三磨牙和乳牙的牙髓干细胞可以产生矿化组织、类似牙本质的细胞外基质和结构、牙周韧带和牙髓，以及一些其他的结构。目前，世界研究小组研发了相应的能够获得足够治疗用的细胞数量的牙髓干细胞的提取、扩增并保证细胞质量的标准操作流程。现在讨论更多的是牙髓干细胞的合适的药用方式、临床使用的注意事项以及要一些临床监测的参数。

　　1、牙髓干细胞的一般特性

　　牙齿主要是由口腔外胚层上皮细胞和牙髓间充质干细胞一起形成，首先形成牙釉质，接着是形成牙乳头和牙囊。牙髓间充质干细胞形成了牙齿的一些其他部件如牙本质、牙髓、牙骨质和牙周膜。在牙齿中，牙髓组织具有较高的增殖能力，它主要负责牙周组织及其相关的免疫系统的维护和修复并响应各种各样的伤害。

　　2、牙髓干细胞的分离方法

　　目前采用的主要有两种基本的分离方法：组织块培养法和酶消化法。第一种方法是取出牙髓组织块并物理剪碎后培养，牙髓干细胞从组织块中爬出；第二种方法用胶原酶和胰酶对牙髓组织进行消化，接种收获得到的牙髓干细胞。

　　但是目前的各种标准操作流包括酶消化法没有明确规定要制备某一种生物治疗用途的细胞数量是多少。所以对于临床用牙髓干细胞，世界各地不同的研究小组都有不同的牙髓干细胞分离、扩增及保障其数量和质量的标注操作流程。例如需要异种移植到免疫缺陷小鼠的细胞数量是1×106，以保持其再生能力和分化用最少细胞量。

　　3、牙髓干细胞的体外培养

　　研究表明牙髓干细胞可以长时间在体外增殖而多向分化能力不降低。Suchanek等人的研究表明牙髓干细胞可以在培养基中培养达到60次倍增。但是在临床治疗中，细胞传代的代数对治疗效果有着极大的影响。vonBahr等人的研究表明，用间充质干细胞治疗移植物抗宿主病中，第一代及第二代细胞移植患者存活一年的概率为75%，而第三代和第四代细胞移植的患者存活率仅为21%。此外，细胞培养过程中的氧含量及血清成分都对细胞质量有着重要的影响。

　　4、牙髓干细胞作用于组织修复

　　牙髓干细胞由于其卓越的再生能力，在牙周组织、肝脏、神经元、骨骼肌组织、其他组织之间的血管再生以及治疗由糖尿病引起的肢体组织缺血、股骨头坏死引起的骨损伤、灼伤引起的皮肤损伤均有较好的疗效。

　　5、牙髓干细胞作用于神经系统

　　D’Aquino等的研究表明在成人牙囊中存在一些细胞，他们能有效且快速的分化成神经元，成骨细胞，脂肪细胞，和一些其它细胞型，这些细胞型都具有早期神经祖细胞的标记物和血管内皮生长因子受体，如Brn3a和FLK-1，并保留胚胎标记物OCT4，Nanog，TRA1-60和TRA-1-80-1。有研究表明在中枢神经系统受损的小鼠实验中，牙髓干细胞能再生并通过分化替换丢失的神经元。

　　6、牙髓干细胞作用于免疫系统疾病

　　牙髓干细胞具有与骨髓间充质干细胞相媲美的免疫调节能力。研究表明牙髓干细胞可以成为免疫抑制的药物，可以用于口腔炎症，及其他慢性炎症。