利妥昔单抗局部治疗顽固性口腔天疱疮有效

　　利妥昔单抗局部治疗顽固性口腔天疱疮有效

　　寻常型天疱疮（PV）口腔损害常较顽固，治疗反应缓慢。糖皮质激素注射被认为是口腔PV最有效的局部治疗，然而，皮损内注射糖皮质激素并非对所有残留损害都有效。已证实静脉注射利妥昔单抗治疗天疱疮有效。

　　利妥昔单抗是CD20的嵌合性单克隆抗体，被FDA批准用于治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤。皮损内注射利妥昔单抗治疗原发性皮肤B细胞淋巴瘤也获得了成功。据悉，罗氏制药开发的利妥昔单抗皮下注射剂型已在欧盟获批用于治疗淋巴瘤。

　　近来，印度学者Vinay实施了一项病例系列研究，首次评价了皮损内注射利妥昔单抗治疗顽固性口腔PV的疗效，研究结果发表于JAMADermotology上。

　　研究纳入了3例顽固性口腔PV患者，其中男性1例，女性2例。在第1和15天，静脉注射氢化可的松（100mg）和马来酸非尼拉敏预治疗后，皮损内注射利妥昔单抗原液（10mg/mL），剂量为5mg/cm2。在此期间患者继续接受入选时正在使用的系统治疗。

　　在第15和30天，以及此后每月一次随访患者，直至第6个月时的最后访视。在每次访视时采用Saraswat严重度评分评估治疗反应。临床缓解定义为口腔损害完全愈合、客观严重度评分为0。

　　3例患者均对治疗有反应，获得了临床缓解。

　　患者1和2在最后访视时的Saraswat客观严重度评分由基线时4和5减小至0（范围：0-11），主观严重度评分由基线时22.0和22.5减小至1.0。患者3在获得临床缓解后出现复发而退出研究。所有患者均对治疗满意，平均满意度评分为8（最高评分：10）。

　　单次皮损内注射利妥昔单抗后，CD19细胞计数显著减少，由治疗前平均计数287/μL减少至第15天时6/μL，提示皮损内注射的小剂量利妥昔单抗也存在系统效应。

　　值得注意的是，患者2的PV粘膜损害局限于口腔，曾接受过利妥昔单抗静脉注射治疗，仅获得了部分改善，但经皮损内注射后完全愈合。提示除了导致CD19细胞计数减少的系统效应以外，可能还存在未知的局部作用机制。1例患者发生了注射时局部疼痛不良事件。未观察到严重或长期不良反应。

　　本研究的结果令人鼓舞，同时，皮损内注射利妥昔单抗无静脉注射给药的不良反应，减少了用量，从而降低了费用，值得在顽固性口腔PV患者中进一步对该新型利妥昔单抗给药途径进行评价。