阿尔兹海默病患者大脑为什么会萎缩

阿尔兹海默症患病人数正逐年上升，65岁以上老年患者比例超10%。

阿尔兹海默症（AD）是一种伴随年龄增长而出现的一种慢性神经衰退疾病，其典型的症状包括记忆减弱、认知障碍、语言衰退。威胁着全球超4400万中老年人的健康和生命。现有的治疗药物仅仅只能缓解阿尔兹海默症的症状，对已造成的脑神经损伤不能修复，且无法有效预防和控制病情恶化。

1901年，德国的神经病理学家Alois Alzheimer医生遇到了一个女性老年痴呆患者，她有严重的记忆障碍，辨别不清方向，还会不时的胡言乱语。在1906年，这名患者去世了，Alzheimer医生对她进行了尸检，发现她的脑组织体积缩小、重量减轻，脑皮质、海马体萎缩。同时，脑皮质中的神经元大量死亡，而且有特殊物质的沉淀。

1907年，Alzheimer医生发表了长篇论文描述了他的发现，直到1910年，具有这些表现的痴呆症终于被命名为“阿尔茨海默氏病（AD）”

为了找到对策，我们需要对阿尔兹海默症的致病机理深入挖掘，找到大脑细胞衰亡的分子机制。近期，一篇在线发表在Nature子刊《Nature Neuroscience》上的学术文章揭示了AD患者大脑细胞死亡的新通路。来自于亚利桑那州立大学-Banner Health的神经学家Salvatore Oddo和来自于Translational Genomics研究所（TGen）、加州大学的团队首次证实necroptosis（坏死性凋亡）会导致神经细胞死亡，从而造成阿尔兹海默症的病情恶化、大脑组织萎缩、认知能力下降。Necroptosis是指由一系列蛋白引发的细胞由内而外的坏死过程。已有研究表明，necroptosis与多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）有关。现在，科学家们第一次证实，它同样也参与阿尔兹海默症。

Necroptosis最初是由炎症引发的。3个关键蛋白——RIPK1、RIPK3和MLKL促成了坏死性凋亡的开始。过去的研究已经表明，RIPK1和RIPK3蛋白会形成一个丝状复合体——“necrosome”。现在，Oddo团队发现，Necrosome的形成会启动细胞坏死。它会激活MLKL蛋白，从而进一步影响细胞的线粒体，最终导致细胞死亡。“而MLKL在细胞坏死性凋亡过程中发挥着“承上启下”的关键作用”，TGen副教授WinnieLiang表示。随后，他们找到关联细胞坏死的信号通路：RIPK1通过与RIPK3结合形成复合体，复合体会进一步激活MLKL蛋白。

如何减缓这些恶性循环？研究团队以AD小鼠为模型证实，通过阻断RIPK1能够抑制necroptosis通路，从而减缓神经细胞死亡。更重要的是，necroptosis通路被抑制的小鼠表现出更好的认知能力。

这项研究将为阿尔兹海默症研究与靶向治疗提供新的希望。