新型抗癫痫药物都有哪些？

　　新型AEDs的研发主要有两个方面：①在传统AEDs的基础上研发出新一代药物，包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等，部分药物已在国外批准上市。②随着对癫痫发生发展机制的深入研究，针对许多新的作用靶点，如5-HT受体，MT受体，P糖蛋白，TRPV1等研发具有抗癫痫作用的药物。除了上述新药外，“旧药新用”也可能为癫痫的治疗开辟新途径，如依维莫司、维拉帕米、褪黑素等。

　　传统治疗靶点药物

　　电压门控Na+通道

　　1.醋酸艾司利卡西平：是一种新型的苯二氮?类药物，2009年由欧洲药物局（EMA）批准上市，2013年由美国食品和药物管理局（FDA）批准于美国上市，用于18岁以上成年人部分性癫痫的辅助治疗。醋酸艾司利卡西平主要不良反应为头昏、头痛、嗜睡、恶心。

　　2.卢非酰胺：为三唑类衍生物，具体作用机制尚不明确，研究认为与延长Na+通道的失活时间有关。卢非酰胺于2007年在欧洲上市，基于一项III期临床试验于2008年在美国上市，目前主要用于1岁以上患儿Lennox-Gastant综合征，尤其是强直或失张力发作的治疗。

　　卢非酰胺引起的不良反应与其他AEDs类似，但需注意的是卢非酰胺可引起心电图Q-T间期缩短。最新的一项III期临床试验表明，降低卢非酰胺首次剂量及缓慢加量可有效降低不良反应发生率，不影响疗效。

　　3.拉考酰胺：用于成人部分性癫痫（伴或不伴继发性全身发作）的辅助治疗，于2008年由美国FDA和欧洲EMA批准上市，可通过口服或静脉注射给药。拉考酰胺有可能成为首个可干预癫痫发生和进展的药物。目前，正在尝试将拉考酰胺用于原发性全面强直阵挛以及儿童部分性癫痫的治疗。

　　4.YKP3089：是由韩国SK生命科学公司研发的一种Na+通道阻滞剂，其抗癫痫作用可能与增加突触前膜γ氨基丁酸释放有关。动物实验证实YKP3089具有广谱抗癫痫作用。在一项随机双盲安慰剂对照II期临床试验中（221例），YKP3089被用于耐药性部分性发作的辅助治疗，试验组平均发作减少56%，安慰剂组平均发作减少22%。

　　常见的不良反应有嗜睡、头昏、疲劳、头痛、眼震，其他神经和胃肠道不良反应有平衡障碍、震颤、便秘、腹泻与呕吐。

　　GABA受体

　　1.司替戊醇：于2000年和2012年分别在欧洲和加拿大上市，是一种主要用于Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛性癫痫）添加治疗的孤儿药，通常在丙戊酸和氯巴占不能控制病情时加用。司替戊醇的主要不良反应有嗜睡、食欲不振、体重改变。

　　2.加奈索酮：是内生孕酮代谢物四氢孕酮的甲基化合成类似物，属于神经甾体。加奈索酮通过上调GABA受体活性发挥抗痫作用。此外，加奈索酮有抗焦虑，治疗乙醇戒断等作用。主要的不良反应包括头晕、头痛、嗜睡、胃肠反应以及不适感。该药尚未上市，有待进一步大规模研究。

　　3.四氢孕酮：同样为孕酮的代谢产物，四氢孕酮的抗癫痫机制与加奈索酮相似，可上调GABA受体活性，同时有抗焦虑、镇静作用。目前，四氢孕酮治疗难治性部分性癫痫以及在女性和儿童的部分性难治性癫痫、创伤后癫痫、婴儿痉挛患者中的临床试验均已开展，结果尚未报道。

　　AMPA受体

　　1.吡仑帕奈：是首个已上市的单一作用于a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）的AED。基于一系列针对12岁及以上的部分性癫痫发作和原发性全面强直-阵挛发作患者的III期临床试验，美国FDA批准吡仑帕奈用于12岁及以上癫痫患者的部分性癫痫发作（有或无继发性全身性癫痫发作）和原发性全面强直-阵挛发作的辅助治疗。

　　吡仑帕奈的不良反应与其他AEDs类似，对认知功能无影响，其常见的不良反应有头昏和嗜睡，在药物调整期和大剂量应用时需密切关注精神行为是否受影响。

　　2.BGG492：是一种竞争性AMPAR和Kainate受体拮抗剂。目前，已上市的AMPAR拮抗剂有吡仑帕奈和他仑帕奈，不同的是它们均为非竞争性AMPAR拮抗剂。目前多中心单盲安慰剂对照的II期概念验证性临床试验（13例）结果表明，在13例全面性发作癫痫患者中，7例患者的光敏感反应被完全消除，所有患者标准光敏感反应均减少并表现出剂量依赖性。

　　突触囊泡蛋白2A

　　1.布瓦西坦：是在左乙拉西坦基础上，通过优化药效研发出的新一代AEDs。与左乙拉西坦作用类似，布瓦西坦主要通过作用于突触囊泡蛋白2A发挥抗癫痫作用。布瓦西坦较左乙拉西坦的亲和力提高约20倍。2016年于美国上市，主要用于部分性癫痫发作的辅助治疗。

　　布瓦西坦的耐受性良好，在局灶性癫痫的辅助治疗上有应用前景，但目前缺乏与传统AEDs的两两对比研究，且长期应用布瓦西坦是否会有其他的不良反应仍需观察。