进展型多发性硬化是多发性硬化(MS)的一种严重病程类型,治疗效果差,预后不佳,疾病修饰疗法对进展型MS通常无效。因此,进展型MS的治疗主要着眼于减轻症状以及尽量改善功能。
近期,Feinstein教授等在LancetNeurology杂志就进展型MS的常见症状(包括平衡与运动障碍、肢体无力、心血管活动适应性降低、共济失调、疲倦、膀胱功能障碍、肌痉挛、疼痛、认知缺陷、抑郁状态以及假性延髓情绪)的治疗进行了全面深入的阐述。
一、平衡与运动功能障碍
MS可导致广泛的神经系统功能缺损,引起活动困难,八成患者在起病的10-15年内将出现行走困难。平衡功能受损是导致患者活动困难的一项关键因素,约75%的MS患者存在平衡障碍,而进展型MS患者其发生率更高。
1.平衡功能受损易导致患者跌倒,有研究认为MS患者平衡障碍的发生可能与视觉、前庭觉及本体感觉的中枢处理障碍有关,另有研究认为小脑功能受损可能为主要病因。
2.临床实践中已使用了一系列提高站立与行走平衡的干预措施,其中最常用的是物理疗法。如特殊的平衡锻炼、神经肌肉促通技术、抗阻力训练、有氧训练等,但是物理疗法仅能轻微改善轻中度残疾的平衡功能,对重度残疾者无效。
3.特定任务的康复训练可增加神经可塑性。因此,平衡与运动干预方式可提供适当的特定任务刺激,帮助中枢感觉处理过程中神经重组,从而提高稳定性。
总的来说,目前虽然没有充足的证据支持平衡或运动训练对进展型MS患者是一项有效的干预措施,但目前混合病例样本中得到的数据却让我们看到了希望。
二、肢体无力
高达七成的MS患者表现为肢体无力,主要累及下肢,但上肢、躯干与呼吸肌的无力也可存在。物理治疗是主要干预措施,如抗阻力训练、特定任务训练等。
1.目前证据支持抗阻力训练(如举重器械、阻力带等)可提高下肢肌力,其他类型肌力训练(如行走训练、骑车及水上运动)也能增加下肢肌力。
2.基础研究揭示锻炼可能减轻炎症反应以及刺激神经元修复进而延缓疾病进展。
3.一直认为药物治疗对肢体无力无效,然而,最近一项Cochrane综述指出,4-氨基吡啶可改善行走速度及远端肢体肌力。但是,目前进展型MS中4-氨基吡啶对肢体无力或活动度的疗效尚不明确。
三、共济失调
1.约八成MS患者均在病程中某个时间点经历过共济失调,其治疗手段很多,包括药物治疗(如异烟肼、吡哆醇与大麻)、立体定向神经外科治疗(丘脑切除术或深部脑刺激)与神经康复。
2.但是一篇Cochrane综述得出结论称药物治疗在疾病该方面的疗效与安全性证据不足,神经外科手术与神经康复同样如此。不仅如此,目前仍没有研究关注进展型MS共济失调的治疗。
四、疲倦
1.疲倦出现在高达80%的MS患者中,且进展型MS患者较复发缓解型更常见。该症状严重影响MS患者生活质量,2/3的患者将其视为最烦恼的症状之一。目前仍缺乏有效的治疗方法。
2.目前越来越多地研究发现,行为学方式上的治疗方法可能产生潜在的生物学影响。因此,今后的研究除了关注于进展型MS外,还应结合生物标记物来阐明所观察到的行为学改变的潜在机制。
五、膀胱功能障碍
膀胱功能障碍在MS中十分常见,也与患者生活质量高度相关。减少尿失禁的发生频率对患者的心理健康与自尊心十分重要。
1.膀胱功能过度活跃早期常用抗胆碱能药物(如奥昔布宁)与抗毒蕈碱类药物(如索菲那新)治疗。近来,注射肉毒素也获得美国FDA批准,其可用于MS所致逼尿肌过度活跃而引起的尿失禁。
2.对于神经源性膀胱,根据其严重程度可选用不同的康复方法,主要包括:通过间断导尿术促进膀胱排空,或外界压迫(如耻骨弓上膀胱压迫)辅助排尿。行导尿术的时机常根据患者症状、残余尿量或按时间表来把握。
3.一种可携带的膀胱超声装置使导尿时机由单纯时间依赖变为基于膀胱内残余尿量而进行,可显著减少尿失禁的发生频率。
4.用于张力性尿失禁的骨盆底康复训练是少数几个可用于MS膀胱功能障碍的康复训练方法之一。一项骨盆训练研究中使用10次30分钟的电刺激与生物反馈疗程,可提高肌力并减少尿失禁发生频率。虽然膀胱功能得到改善,但残余尿量并未减少,这提示该方法可能仅能用于轻度MS患者。同样,这方面研究非常少,而且仅限于复发缓解型MS。
六、肌痉挛
1.MS中肌痉挛是下行运动通路轴突变性或脱髓鞘所致,大约60%-90%的MS患者将进展为肌痉挛状态。肌痉挛可以是局部的、多部位的或区域性的,可导致关节活动范围减少、活动僵硬感增加、疼痛、关节挛缩、继发压疮,从而进一步加重功能障碍。
2.治疗方法常是多方面的,包括口服药物、侵入性操作、手术或各种康复方法。一项Cochrane综述讨论了MS中各种药物的作用,包括巴氯芬、地西泮、丹曲林与替扎尼定等,但对于进展型MS肌痉挛的治疗未取得特殊发现。
3.目前已有的小样本进展型MS的相关研究显示,肉毒素联合物理疗法较肉毒素单独治疗更有效;家用功能电刺激骑行训练并不能缓解肌痉挛;神经刺激用于缓解进展型MS患者肌痉挛的作用也没有数据证实。
4.大麻提取物可能对缓解肌痉挛有效,Nabiximol(一类大麻提取物)已在欧洲、加拿大、美国获得了治疗MS相关肌痉挛的资格,但Nabiximol在进展型MS中的研究数据尚不足。
恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1450限于脊髓和大脑疾病或损伤引起的肌肉痉挛。
健客价: ¥44本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥22被证实的适应症: 适用于多发性硬化症所引起的严重但可逆的肌肉痉挛。 其他可能适用于:因感染,退行性病变,外伤或肿瘤引起的脊髓痉挛状态。
健客价: ¥901.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。4.中枢
健客价: ¥9.81.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。
健客价: ¥121.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥201.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥8癫痫 部分性发作:复杂部分发作、简单部分发作。原发或继发性全身强直-痉挛发作。混合型发作。可单独或其他抗惊厥药合并服用,对失神发作和肌阵孪发作无效。 三叉神经痛 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛 原发性三叉神经痛 原发性舌咽神经痛
健客价: ¥32(1) 下列疾病造成的疼痛性肌痉挛的改善-颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合征。 (2) 下列疾病引起的中枢性肌强直-脑血管意外、手术后遗症(脊髓损伤、大脑损伤)、脊髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。
健客价: ¥721.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750适用于缺血性脑血管病,老年性痴呆或衰老所致的各种精神行为异常,脑动脉硬化症,多发性腔隙性脑梗塞,脑外伤后遗症引起的头痛,头晕,恶心等症状;特发性高血压;脑、外周血管病变。
健客价: ¥59用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合症。
健客价: ¥70改善因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗动脉粥样硬化,血栓闭塞性脉管炎,糖尿病所致肢体缺血症,大动脉。
健客价: ¥69.41本品用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血钠浓度<125mEq/L,或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳),包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。(详见说明书)
健客价: ¥855适用于治疗缺血性血管病, 如动脉硬化、血管内膜炎等;还适用于中风后遗症、脑性麻痹症、脊髓末梢神经疾患等。对各种脑血管疾病引起的头痛、眩晕、失眠、肢体发麻、记忆力减退、耳鸣等症状有一定疗效。
健客价: ¥4高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥551、改善脑动脉硬化及脑中风后遗症引起的意欲低下和情感障碍(反应迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等)。 2、急性和慢性周围循环障碍(肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合征、其它末梢循环不良症状)。也适用于血管性痴呆,尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善,并能减轻疾病严重程度。
健客价: ¥261、改善脑动脉硬化及脑中风后遗症引起的意欲低下和情感障碍(反应迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等)。 2、急性和慢性周围循环障碍(肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合征、其它末梢循环不良症状)。也适用于血管性痴呆,尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善,并能减轻疾病严重程度。
健客价: ¥41治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积;治疗妊娠期肝内胆汁郁积。
健客价: ¥180中毒性肝脏损害:用于慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。
健客价: ¥36用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗,可延长存活期或推迟气管切开的时间。
健客价: ¥999用于脂肪肝、动脉粥样硬化等疾病的辅助治疗。
健客价: ¥33阿舒瑞韦软胶囊和盐酸达拉他韦片联合,用于治疗成人基因Ib型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代偿期肝硬化)
健客价: ¥446