1999年,英国神经内科医师协会(ABN)发表了第一版多发性硬化(MS)疾病修饰治疗指南;随着越来越多的药物获得批准,有必要对之前的指南进行更新。近期,在PractNeurol杂志发表的2015版指南对使用MS疾病修饰治疗以及停用MS疾病修饰治疗均进行了详细的推荐,有利于指导临床医生治疗。
使用疾病修饰疗法治疗MS的推荐:
1.所有已经获批的MS疾病修饰治疗药物——β干扰素、醋酸格拉替雷、芬戈莫得、特立氟安、富马酸二甲酯、那他珠单抗以及阿仑单抗——均可不同程度地减少复发缓解型多发性硬化(MS)患者的复发率以及MRI病灶。几乎没有比较性的研究,因此有关疗效比较的信息通常是推测性的。进行这些药物直接比较性研究需要小心,因为这些药物的研究是在不同的时间点进行的,并且混杂因素各不相同。
然而,我们推荐将这些药物分为两大类:中等疗效的药物(平均减少30%-50%的复发率),包括β干扰素、醋酸格拉替雷、芬戈莫得、特立氟安、富马酸二甲酯等;以及高疗效的药物(平均减少复发率超过50%),包括那他珠单抗和阿仑单抗。两类药物之间副作用不一样。
2.米托蒽醌具有很严重的不良反应,且其疗效并不优于新一代的药物。因此,在英国其并未获批用于治疗MS,但有时候会在适应症外进行使用。
3.尽管减少复发率和MRI病灶似乎有利于患者的长期预后,但自然观察性研究显示长期残疾和复发率之间只有很弱的相关性。有一些研究报道显示这些药物可减少患者2-3年的残疾程度,即使是中等疗效的药物,但有些研究结果却不一致。类似地,有些长期研究显示疾病修饰治疗可减少长期残疾程度,但有些研究却没有。没有长期对照研究显示这些研究的长期获益。
4.有关目前的疾病修饰治疗是否可显著延缓与复发无关的疾病残疾程度(非复发性进展性MS)尚没有共识。并且在以下两个方面的长期疾病修饰治疗方面也没有定论:(1)通过任何机制减少残疾程度的加重;(2)预防或延缓进入疾病的继发进展阶段。ABN呼吁在这些问题上进行更多的研究。这意味着,在没有复发的进展型MS患者中,没有一种疾病修饰治疗是有效的。
5.尚不明确这些治疗是否可以针对「没有明显疾病活动性证据」的患者——不论是临床上还是影像学上的。单次的复发是否需要立即启动治疗升级也尚不清楚,需要更多的研究。
6.新发的MRI病灶与临床复发相比,是炎症性疾病活动性的一个更加敏感的指标,与临床复发相比,拥有高达10倍多的发生率。因此,MRI活动性被纳入MS分类、诊断和治疗中。例如,既往被认为是「临床孤立综合征」的患者如果出现空间和时间分布的MRI病灶,在2010年McDonald诊断标准之下可被诊断为MS。近期,欧洲药监局明确指出MS可被分为影像学「活动性」或临床「活动性」两大类。
7.在12个月的间期内评估MRI活动性以及临床复发活动性取得了重大进展,比如修订的Rio标准,可根据此标准指导治疗决策;ABN鼓励进行更多的研究。同时,根据2014年NICE发布的MS临床治疗指南,推荐在每年的患者评估中纳入MRI扫描,以更好地监测药物的疗效和安全性;这一评估需要由MS专科医生来进行,并决定是否需要MRI扫描。
8.有许多相对长期的复发缓解型MS患者,已服用过β干扰素或醋酸格拉替雷数年,疾病相对稳定。尚不明确这些患者进行MRI监测是否可以获益。
9.早期(在形成固定残疾或继发进展之前)给予免疫治疗对于活跃的复发缓解型MS患者尤其有用。例如,一项研究显示在病程少于2年,扩展残疾状态量表(EDSS)评分2.0分,每年复发≥2次的患者中可有显著获益。
10.MS专科医生可采用「升级」策略或「诱导」策略来治疗MS。「升级」策略是指起始治疗药物采用能控制病情但毒性最低的药物,如果疾病活动性继续进展,再采用更强效的药物。「诱导」策略是指疾病早期就给予患者一个强效但有显著副作用的效果,比如在那他珠单抗研究中。需要长期研究比较这些治疗策略的获益或风险。
11.随着新的治疗方法的出现,医生和患者之间需要取得双方的统一,如果有需要招募患者的临床研究,需要提供给患者参与这些研究的机会。
12.英国的医疗系统与行政系统是分开的,因此可以给出同时符合所有相关药物机构政策的治疗推荐。因此,本指南的推荐也是基于每一种治疗药物的临床实践以及获批的适应症。
哪些情况下医生应该考虑停止疾病修饰治疗?
1.任何一种药物出现特异性的严重的不良反应时,应考虑撤药,并给予其他的治疗。
2.出现非复发性继发性MS时。
3.妊娠期。
在怀孕时,应该停止疾病修饰治疗。在计划怀孕时,患者应该被告知某些疾病修饰治疗药物早期胎儿暴露的风险。我们推荐女性患者在打算怀孕时就停止疾病修饰治疗药物,除非是神经内科医生认为患者临床病情需要治疗。考虑到产后复发的风险增加,在分娩后需要早期启动治疗,取决于是否进行母乳喂养。
恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1450限于脊髓和大脑疾病或损伤引起的肌肉痉挛。
健客价: ¥44本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥221.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。4.中枢
健客价: ¥9.81.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。
健客价: ¥121.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥201.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥8(1) 下列疾病造成的疼痛性肌痉挛的改善-颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合征。 (2) 下列疾病引起的中枢性肌强直-脑血管意外、手术后遗症(脊髓损伤、大脑损伤)、脊髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。
健客价: ¥72被证实的适应症: 适用于多发性硬化症所引起的严重但可逆的肌肉痉挛。 其他可能适用于:因感染,退行性病变,外伤或肿瘤引起的脊髓痉挛状态。
健客价: ¥90癫痫 部分性发作:复杂部分发作、简单部分发作。原发或继发性全身强直-痉挛发作。混合型发作。可单独或其他抗惊厥药合并服用,对失神发作和肌阵孪发作无效。 三叉神经痛 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛 原发性三叉神经痛 原发性舌咽神经痛
健客价: ¥321.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750用于脂肪肝、动脉粥样硬化等疾病的辅助治疗。
健客价: ¥33用于高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病的辅助治疗。
健客价: ¥60水肿性疾病,与其他利尿药合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病,其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。
健客价: ¥33用于各种疾病所致的低蛋白血症的辅助治疗,如慢性肝病、肝硬化或肾病所致的低蛋白血症及外科术后或恶性肿瘤所致负氮平衡和低蛋白血症的营养补充治疗。
健客价: ¥891、水肿性疾病与其他利尿药合用,治疗充血性水肿肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病,其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。2、高血压作为治疗高血压的辅助药物。3、原发性醛固酮增多症螺内酯可用于此病的诊断和治疗。4、低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应和预防低钾血症。
健客价: ¥181.水肿性疾病 与其他利尿药合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病,其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。 2.高血压 作为治疗高血压的辅助药物。 3.原发性醛固酮增多症 螺内酯可用于此病的诊断和治疗。 4.低钾血症的预防 与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应和预防低钾血症。
健客价: ¥181.水肿性疾病 与其他利尿药合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病,其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。 2.高血压 作为治疗高血压的辅助药物。 3.原发性醛固酮增多症 螺内酯可用于此病的诊断和治疗。 4.低钾血症的预防 与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应和预防低钾血症。
健客价: ¥27适用于治疗缺血性血管病, 如动脉硬化、血管内膜炎等;还适用于中风后遗症、脑性麻痹症、脊髓末梢神经疾患等。对各种脑血管疾病引起的头痛、眩晕、失眠、肢体发麻、记忆力减退、耳鸣等症状有一定疗效。
健客价: ¥4用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化及由于末梢循环不良引起的疾病等治疗。
健客价: ¥7用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化及由于末梢循环不良引起的疾病等治疗。
健客价: ¥4.8用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化及由于末梢循环不良引起的疾病等治疗。本品可用于慢性荨麻疹。
健客价: ¥10健脾消食,除湿祛痰,活血化瘀。用十脾瘀阻滞,症见气短,乏力,头晕,头痛,胸闷,腹胀,食少纳呆等:高脂血症;也可用于高脂血症及动脉粥样硬化引起的其他心脑血管疾病的辅助治疗。
健客价: ¥161.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥29