您的位置:健客网 > 精神病频道 > 精神疾病 > 强迫抑郁 > 抑郁症与代谢综合征的共同机制研究

抑郁症与代谢综合征的共同机制研究

2017-03-15 来源:中国精神科杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的异质性疾病,约1/7的人一生会经历至少1次抑郁发作。抑郁症和代谢综合征均是目前非常重要的公共健康问题,两者均增加2型糖尿病和心血管疾病等的发病风险。

   抑郁症与代谢综合征的相关性提示,其可能存在一些共同的病理机制,我们将从以下几个方面进行探讨。

  1.应激、童年不幸与HPA轴:
 
  童年不幸和心理社会应激是抑郁症发病机制中较常见的因素。创伤和应激可以激活体内的HPA轴,后者的激活在代谢综合征发生中发挥重要作用。动物模型研究显示,敲除11β羟类固醇脱氢酶-1基因或抑制基因表达能够降低代谢综合征的发生风险。Kahl等对27例抑郁症患者研究显示,患者肾上腺体积与腹内和心包内的脂肪含量呈正相关,进一步提示HPA轴紊乱和皮质醇增多导致代谢障碍。McIntyre等对373例情感障碍患者(其中单相抑郁202例)进行研究发现,遭受童年不幸的患者收缩压和舒张压均升高,遭受性虐待者的肥胖率增高。然而,Scharnholz等对20例抑郁症患者的研究发现,在没有HPA轴激活的情况下,患者也出现了代谢综合征。鉴于上述研究结果的不一致和研究样本量较小,HPA轴在抑郁症代谢综合征发病中的作用,有待于进一步研究。
 
  2.线粒体与端粒:
 
  2015年Cai等对11670名女性进行全基因组测序发现,抑郁症患者的线粒体DNA数量增加,端粒DNA长度缩短。这提示抑郁症患者可能存在能量代谢的改变。同样,代谢综合征也与端粒长度缩短有关。Révész等对2848名受试者的横断面研究发现基线的端粒长度缩短与高密度脂蛋白、腰围、甘油三酯、空腹血糖以及代谢综合征的发病有关,对1808名受试者6年随访发现基线的腰围和血糖升高以及高密度脂蛋白下降与随访后的端粒长度缩短也有关。由此可见抑郁症和代谢综合征都存在着能量代谢与端粒长度的改变。
 
  线粒体DNA拷贝数的改变和线粒体功能障碍可能与抑郁症共病代谢综合征有关。Chang等对40例稳定期的抑郁症患者进行研究,发现线粒体DNA拷贝数低于健康人群且线粒体氧化损伤程度高于健康人群。而Huang等对50例代谢综合征患者的研究发现,患者的线粒体DNA拷贝数也明显低于非代谢综合征人群。由于这2项研究的样本量小,线粒体DNA拷贝数与二者的关系有待于进一步研究。
 
  乙醛脱氢酶2位于线粒体内,其主要作用是对有毒性的活性醛进行催化降解,具有保护线粒体的作用,Alda-1是其激活剂。Stachowicz等对抑郁症动物模型持续地给予Alda-1注射,发现其能够显著改善抑郁样和焦虑样行为,能够明显地减少强迫游泳实验中的不动时间,增加游泳和攀爬时间,同时增加高架十字迷宫实验中进入开放臂的次数和在里面的时间。这些作用可能与增加前额叶和海马的过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γcoactivator1α,PGC-1α)mRNA水平有关,后者为线粒体生物合成的调节器。这提示抑郁症可能与乙醛脱氢酶2的活性降低有关。而Mali等的研究发现代谢综合征小鼠线粒体乙醛脱氢酶2的活性也会明显降低。这2项动物模型研究提示线粒体乙醛脱氢酶2活性异常可能是抑郁症和代谢综合征共有的发病机制。
 
  3.免疫炎症与内分泌:
 
  促炎细胞因子可能在抑郁症共病代谢综合征的发病机制中发挥重要作用。Rethorst等对585例抑郁患者的研究发现,C反应蛋白升高(>3.0mg/L)的患者更容易变得肥胖和符合代谢综合征的标准。这提示炎性反应升高可能增加抑郁症代谢综合征的风险。
 
  胰岛素抵抗是代谢综合征的主要风险因素。对抑郁症动物模型和抑郁症患者的全基因组扫描和通路分析均提示,胰岛素通路在抑郁症发病中具有重要作用。细胞内胰岛素信号通路功能异常可引起胰岛素抵抗。胰岛素抵抗不仅与糖尿病有关,而且与应激、抑郁症和认知损害也有密切联系。Ford等对3140例老年男性的横断面研究和5年随访研究发现,胰岛素抵抗可以增加患抑郁症的风险,并且胰岛素抵抗越明显,发展成抑郁症的风险越大。
 
  与能量和代谢有关的一些激素也可能与抑郁症共患代谢综合征的生物学机制有关。抑郁症患者不仅存在胰岛素水平的异常,而且也可能存在脂肪干细胞激素(adipose-derivedhormones),如瘦素、脂联素、抵抗素等的紊乱。Lehto等对70例抑郁症患者的研究发现,抑郁症患者血清脂联素水平低于健康人群,抵抗素水平与非典型抑郁症状相关。
 
  4.氧化应激:
 
  长期的慢性炎症可以导致氧化应激的增强,而后者可引起神经元的退行性改变。因此,氧化应激可能是抑郁症的发病机制之一。Palta等对23项研究中的4980例受试者进行Meta分析发现,抑郁症与氧化应激水平升高和抗氧化能力降低有关。
 
  丙二醛是细胞膜损害和氧化应激反应的敏感性标志物。Talarowska等对46例复发性抑郁症患者的研究发现,不管是抗抑郁药治疗前还是治疗后,患者血浆丙二醛的浓度升高与抑郁症的严重程度和工作记忆损害有关。而Karaman等对52例代谢综合征患者研究发现,患者丙二醛的浓度也明显高于健康人群。并且Perez-Cornago等对55例代谢综合征患者进行饮食干预,发现抑郁症状的改善与叶酸水平升高和丙二醛水平的下降有关。这3项研究提示氧化应激可能参与了抑郁症与代谢综合征的关系,但由于样本量限制,其结论有待于进一步研究证实。

  5.其他:
 
  Onyewuenyi等对147例中年成人脑影像的研究发现基底节苍白球体积与代谢综合征和抑郁症状的严重程度均呈负相关。这可能提示除了上述的几个方面,脑结构的改变也可能与抑郁症和代谢综合征的共患有关。
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房