阿默告诉你AD到底是什么

      在对大量已故阿尔茨海默病（AD）病人的脑组织进行解剖研究后，人们发现了两种特别常见的标志物，分别叫做beta-淀粉样斑块和神经纤维缠结。关注阿尔茨海默病的人对这两个词一定不陌生，对，它们就是导致神经细胞坏死的罪魁祸首。大量的细胞坏死使脑组织出现萎缩，特别是破坏了掌管记忆的海马体，这就不难理解为什么病人普遍出现健忘的症状。当坏死和萎缩蔓延到大脑各处时，受影响的就不仅仅是记忆了，越到后期病人的各种认知困难就越严重。

　　在下图里你可以看到上面所说的两个罪魁祸首。位于神经细胞之间的是beta-淀粉样斑块，呈棕色；细胞内部像乱乱的线团一样的是神经纤维缠结。相比之下，正常人的脑组织都看不到这两样东西，要“干净”得多。其实导致那些斑块和缠结的蛋白质在健康的人体内也有，不同的是健康人可以把它们代谢掉，或者让它们保持溶解在细胞液里行使正常的功能；而病人体内这些蛋白缠成一大块沉淀出来，影响细胞生存。

　　人们于是也深入研究了导致这些蛋白沉淀的原因，发现是管理蛋白质代谢的酶出了问题。beta-淀粉样蛋白是被两种酶从另一种叫做APP的蛋白上切下来的，而APP在正常人体内都有，维持许多正常功能。这种切割在正常人的细胞中偶尔也会发生，但切出来的beta-淀粉样蛋白很快就被其他的酶分解掉了，不会产生危害。阿尔茨海默病人的细胞里这种切割发生得特别频繁，之前切出来的beta-淀粉样蛋白还来不及分解，新的又来了。它们越积越多，以至于互相之间发生连接形成不能溶解的复合体——你可以想象久了不扫的灰尘聚成絮状的情形。这些复合体集中起来就成了人们在病人脑组织里看到的斑块。

　　聚集在细胞内部的神经纤维缠结来自另一种蛋白，tau。tau蛋白在健康人中本来也有实际的功用，为了正常发挥作用，它得经历一个叫做磷酸化的过程。磷酸化的作用在于保持蛋白质应有的形状，因为蛋白们有一种癖好，非得处在特定的形态才有活性。当负责这个磷酸化环节的酶出了问题，tau蛋白的癖好就难得满足，从而不能跟其他蛋白质相结合，也开始越积越多，最后互相之间也发生连接而缠成一团。tau的复合物是纤维状的，你可以想象毛线搅在一起的情景。这些复合物集中起来就成了上图中细胞内的缠结物。

　　至于是什么造成了酶对这两类蛋白的调控出现紊乱，人们目前还在研究，因为个中机制实在是非常复杂。要把来龙去脉彻底研究透恐怕比警察破案还困难，因为这不是一环扣一环直到有个真凶在最后的情节，而更像是铺天盖地的关系网后面藏着一个多方合作的阴谋。一种酶可能参与多种蛋白的调控，而蛋白质网络也可以反过来影响酶的产生——说到底酶就是一类特殊的蛋白质。除了蛋白之间的相互作用，基因也会在蛋白调控中插一脚，此外还有钙离子的作用，胆固醇等脂类物质的作用，重金属和自由基的影响，斑块堆积导致继发性的免疫反应等等等等……拽这么多名词在这里并不是想搅乱大家的理解，只是试图说明这整套的机制要理清有多么不容易。

　　阿尔茨海默症目前还是无法治愈的，这是个令人悲伤的事实。但并不是说一定得把病因彻底弄清后才有办法，研究药物的科学家们正和神经生理学家们齐头并进，利用基础研究目前得到的进展寻找出路。

　　例如人们已经知道有一种叫做乙酰胆碱的物质，在大脑中产生，可以增进海马组织的功能。即使目前还没有好的办法阻止斑块和缠结对海马细胞的损伤，我们也可以试着利用乙酰胆碱来减缓受损细胞的死亡。现在市面上有售的安理申（Aricept）、艾斯能（Exelon）、加兰他敏（Razadyne）和盐酸他克林（Cognex）都是通过阻止乙酰胆碱的分解来起作用的。人们还知道被阿尔茨海默症影响的细胞会过多分泌谷氨酸，于是研究出一种专门控制谷氨酸的药，盐酸美金刚（Namenda）。这些药的效果有点像往烧着的房子上喷水，不能把一场大火掐灭在火星状态，但求能帮这屋子多撑些时辰。这场火灾的消防员是科学家、医生和医药公司，其他人基本插不上手。对于旁观的你我来说，也许更有意义的是尽可能多了解预防的方法，当身边真的有人患病时在心理上和行动上都作好准备。

　　主要的预防思路和上面提到的药物治疗思路有点像。虽然我们不知道怎样杜绝斑块和缠结的出现，但我们可以想办法让脑细胞更强健。脑细胞是靠从血液中吸收氧气和养分来维持活力的，如果血液输送不正常，它们也跟着遭殃。高血压、心脏病、中风、胆固醇过高都会增加患阿尔茨海默症的风险。有科学家发现他们调查的阿尔茨海默患者中有80%同时患有心血管疾病。还有研究显示，有些病人的脑中即使出现斑块和缠结，也没有表现出本文开头所列的那些典型症状，科学家们的推论是如果没有引发脑血管异常，脑细胞仍有可能保持活力不坏死。因此保持心血管健康是最可能起到预防作用的方法。合理搭配的饮食、正常规律的作息、定时定量的运动，这些对心血管健康至关重要的良好生活习惯如果有了一定年纪却还没养成的话，就该引起重视，提到日程上来了。另外，多参与社交活动、有意识地多做动脑筋的事也有助于降低患病风险。这是医生们从经验观察中得知的，具体原因尚不清楚。科学家们猜测这些活动能通过刺激脑细胞来保持它们的健康状态。

　　人世间最痛苦的事莫过于看着最亲密的人在眼前一点一点地“消失”，自己却无能为力。也许我们对付阿尔茨海默症最需要做的准备是心理准备。唯有了解了相关的科学知识，才知道病魔来临时将会发生什么，才知道有什么是自己能做的该做的，才不会病急乱投医，才有底气和力量去照顾我们最亲爱的人。