这十种神经保护治疗，精神科患者可以一试

　　证据显示，精神病、躁狂或抑郁反复发作可导致神经退行性变，其神经毒性的机制包括神经炎症、活性氧、活性氮及细胞凋亡等。上述神经退行性变可导致神经组织丧失及脑功能的下降，不仅影响患者的功能恢复，还会影响日后治疗应答及转归，即「越病越难治」。

　　幸运的是，精神科药物治疗不仅可以稳定临床症状，同时还可通过其神经保护作用拮抗神经精神疾病对神经的损害。已有很多研究显示，抗抑郁药、心境稳定剂及非典型抗精神病药均具有神经保护效应，包括刺激神经再生、防治细胞凋亡及提高神经营养因子水平等。然而，除了常规的药物治疗外，我们还需要多做一些事情，以保护精神病及心境障碍患者大脑的灰质和白质，预防脑可塑性及神经回路连结的异常。

　　事实上，很多药物具有较强的神经保护效应，精神科医师可在标准循证学治疗基础上加以联用。尽管缺乏大规模的注册研究，也未获得FDA批准，但总体而言，这些超适应证药物的安全性及耐受性均较为理想，常常作为非处方药售卖。针对存在神经毒性风险的精神科患者，临床工作者可审慎应用，或可为患者带来获益。

　　在此背景下，HenryA.Nasrallah博士针对精神疾病患者的神经保护治疗进行总结，并发表于12月的CurrentPsychiatry。作者指出，以下10种药物均具有神经保护效应，且获得发表证据的支持，可在标准治疗的基础上联用，以拮抗精神疾病发作所带来的神经毒性及大脑损害：

　　Ω-3脂肪酸

　　尽管刚刚在预防精神病高危群体转化的研究中铩羽而归，但的确有多项研究显示，与其他治疗联用时，Ω-3脂肪酸有助于改善精神病、躁狂或抑郁患者的精神病理学状况。相比于慢性期，Ω-3脂肪酸在疾病早期的疗效似乎更好，具有抗炎、抗氧化及抗凋亡效应，可激活细胞信号传导通路，预防突触丢失及神经元/胶质细胞死亡。

　　N-乙酰半胱氨酸（NAC）

　　NAC是一种强效抗氧化剂，可升高谷胱甘肽水平。精神分裂症患者的线粒体功能存在异常，谷胱甘肽水平较低，而自由基水平较高，进而将大脑置于神经退行的风险之中。在抗精神病药的基础上联用NAC，尤其是对于初发精神病而言，可显著减轻自由基的神经毒性效应。针对创伤性脑损伤大鼠的研究显示，NAC可减轻脑水肿及神经炎症，降低血脑屏障通透性，减轻凋亡。

　　米诺环素

　　作为一种抗生素，米诺环素已经在精神分裂症研究中得到广泛的探讨。证据显示，该药具有多种神经保护效应，包括抗炎、抗氧化、抗凋亡、减轻谷氨酸盐的兴奋性神经毒性等。多项研究证实了其在急性精神病发作中的应用价值。

　　维生素D

　　维生素D在神经发育（神经分化、轴突连结等）中扮演着关键的角色，人们也将维生素D缺乏与多种神经精神障碍联系在一起，包括自闭症、精神分裂症、抑郁及阿尔茨海默病。可以针对精神病及心境障碍患者测定维生素D水平，一旦缺乏则给予补充；事实上，往往的确是缺乏的。

　　尼古丁

　　尼古丁可拮抗谷氨酸盐的兴奋性神经毒性，也可抑制凋亡，具有神经保护效应。然而，尼古丁永远不应通过吸烟的方式给药，否则会将患者暴露于数百种毒性物质，极不明智。可考虑透皮贴剂或尼古丁口香糖，这些形式也常用于戒烟。尼古丁同时还有促认知效应。针对精神分裂症患者高吸烟率的现象，素有「自我治疗」一说。

　　褪黑素

　　一提到褪黑素，很多人首先想到的是睡眠。事实上，褪黑素同样具有多重神经保护效应，包括抗氧化、保护线粒体完整性、调节免疫系统、降低小胶质细胞活性等。值得一提的是，小胶质细胞的活动可触发神经炎症及氧化应激过程。褪黑素还可对抗炎症及氧自由基造成的细胞衰老；另外，褪黑素还可改善代谢综合征，后者同样与脑组织的神经毒性效应有关。对于共病代谢综合征的精神分裂症及抑郁患者而言，联用褪黑素是合理的选择。

　　促红细胞生成素（EPO）

　　EPO由肾脏分泌，可促进红细胞的生成。此外，EPO还是一种强效的神经保护细胞因子，可通过抗凋亡效应促进神经元存活。证据显示，EPO可拮抗一氧化二氮的毒性及氟哌啶醇所诱导的神经元死亡。自1989年获FDA批准以来，EPO已广泛用于治疗肾病、化疗及炎症性肠病相关严重贫血。然而，EPO同样具有黑框警告，如当血红蛋白浓度升高至一定值后，可能促进肿瘤的生长，故其针对特定人群的使用应受到限制。

　　Cox-2抑制剂

　　环氧合酶-2（Cox-2）抑制剂为一类著名的抗炎药，已获FDA批准用于治疗疼痛及炎症。针对急性精神病患者联用Cox-2抑制剂可增强抗精神病药的疗效。其机制可能在于，急性精神病与神经炎症相关，进而导致神经毒性，而Cox-2抑制剂在此种场景下拥有用武之地。

　　锂盐

　　治疗躁狂时，锂盐的剂量通常为900-1500mg/d。然而，在极低的剂量下（1mg/d），锂盐有助于预防轻度认知损害进展至典型痴呆。这一有趣发现提示，锂盐不仅可诱导神经再生及增加灰质体积，或许还可对抗淀粉样蛋白的神经毒性。这一效应在抑郁和精神分裂症患者中还有待进一步研究。有研究者指出，高剂量锂盐和微量锂盐相当于两种「不同」的药物。

　　咖啡因

　　咖啡因具有神经保护效应，可预防应激所导致的心境及记忆功能紊乱。焦虑障碍患者应避免使用咖啡因，但对于心境障碍和精神分裂症患者而言，咖啡因对于大脑是有益的。具体机制方面，咖啡因可逆转由慢性不可预测的应激所导致的海马神经回路突触功能异常。

　　需要指出的是，上述干预手段可能对于一部分患者有益，但并非全部患者。尽管临床工作者并不能监测患者的脑结构完整性，但我们可以评估症状改善的速率及功能恢复的程度。在终极方案问世之前，谨慎合理地使用这些手段或可点石成金，减轻患者痛苦，促进疾病恢复。