科学家培育“自闭症猴子” 有望治疗人类患者
北京时间今天凌晨,《自然》率先在线发表了一篇26位作者合作的中国论文:全球第一个携带人类自闭症基因的非人类灵长动物模型在沪建立,为深入研究自闭症病理机制、探索治疗干预潜在方法提供了重要基础平台。
自闭症病因一直是个谜,缺乏特效疗法的关键原因,是无法在自闭症患儿大脑中直接进行试验,甚至因幼龄患儿不配合脑部医学成像也难以获得。通过动物伦理审查,目前科学家已繁育第一、二代自闭症小猴十余只,它们表现出类似人类自闭症的行为特征,并且具有遗传性,为开展基因治疗奉献了绝佳实验样本,也在真正意义上建成了世界首个神经疾病领域灵长类动物模型。
自闭症又称孤独症,是多发于青少年的发育性神经精神疾病,患者多表现为社交障碍、重复性刻板动作、焦虑抑郁等行为及情绪异常,目前没有有效的药物治疗方法。近年来,包括中国在内的各国自闭症患病率逐年升高,引发社会广泛关注。在与自闭症相关的众多基因中,MECP2基因具有特殊性和针对性。中科院上海生科院神经科学研究所研究员仇子龙表示,这种基因的表达量如同一座天平,必须保持精妙的平衡,无论过多或过少,都会导致神经突触及神经系统功能异常,从而导致自闭症。“可以说,MECP2一旦发生基因倍增,在男性中导致自闭症的几率是100%。”
尽管之前研究者已构建了MECP2过量表达的自闭症小鼠模型,但神经所所长、院士蒲慕明表示,对于自闭症这样复杂的人类神经精神疾病,应在尽可能接近人类的动物中构建疾病模型。
(携带自闭症MECP2基因的第二代小猴。)
据了解,我国十多家猴厂每年产出上万头小猴,形成了丰富的灵长动物模型资源。对此,仇子龙研究组与神经所苏州非人灵长类研究平台孙强团队合作,选择中国优势猴种、与猕猴同属的食蟹猴,将外源的人类MECP2基因有效插入了食蟹猴基因组,得到了在神经系统中特异性过量表达人类MECP2基因的食蟹猴。
通过与野生型猴子对照组的对比分析,发现带有自闭症基因的食蟹猴明显花费更多时间在重复的行动路线上,也表现出明显的焦虑与警惕。最重要的是,在社群、配对等与社交相关的行为学实验中,这类小猴的社交时间均显著低于对照组。另外,它们虽没有学习能力异常,但表现出重复性的刻板行为,这些结果与人类同病患者的临床表型非常相似。《自然》杂志审稿认为,这篇重要报道是首次在非人灵长类转基因动物模型中发现类似人类自闭症行为学的表型变化。
自2011年首只“自闭症猴”诞生来,在可控条件下,这些猴子的亲代、子代都患上了自闭症。据介绍,后续工作中,研究者已对携带MECP2基因的食蟹猴开展详细的脑成像研究,期待使用国际上流行的“基因编辑”工具对它们进行基因治疗,并帮助科学家研发针对某一基因靶标的新药,探索最终攻克人类自闭症之路。
教你识别自闭症的骗局
1、自闭症与抑郁症是一样的?
自闭症是由于天生的脑伤而产生的一种发展性障碍。患者可能在社交和交流上有障碍,且有狭窄兴趣与重复行为。
而抑郁症则是一种心境障碍,是长期的情绪低落、觉得空虚、没有价值感。会对周围一切事物失去兴趣。自我评价低,消极思维,甚至有自杀倾向。抑郁症是可以通过药物以及心理咨询而治愈的。
2、自闭症的孩子都是天才吗?
并不是。
事实上,只有不到10%的自闭症患者具有异于常人的才能,多数自闭症孩子都有智力障碍。
我们也不该对自闭症患者抱有天赋的幻想,因为那可能只是发育不完全而体现出来的单独的发展特征。
3、自闭症的孩子都不会说话吗?
去年某基金会推广公众关注自闭症日的主题是「今天不说话」,但其实很多自闭症的小孩是会说话的,只不过他们的发展模式不同。其中一些孩子会语言刻板、爱重复,也没有其他同龄人一样利索。
4、自闭症治不好?
社会上有很多不同的疗法,但实际上很多都是错误的。目前业界也公认治疗自闭症是难题,正在不断研究中。
假如把“治好”理解为医学上所指的“治愈”,即患儿不再有自闭症,导致自闭症的大脑生理异常结构完全消失,那么从目前我们所获得的国内外研究与临床信 息来看,通过“训练”而“治愈”的自闭症患者几乎可以说没有。但经过坚持不懈的训练矫治,达到能够进行生活自理,甚至是独立生活并展示出良好发展状态的个案是很多。有些自闭症患者在成年后能够将自己的成长经历写出来,有的正在上大学,有的从事设计方面的职业,但从专家对他们的评述中,仍能够感觉到他们的举止透出典型的孤独症痕迹,只是这点不再具有将他们与社会生活隔绝开来的障碍力。当然能够达到这一程度的患者虽只是极少数,并且与他们一直得到良好的训练分不开。
虽然训练不能让自闭症患儿彻底痊愈,但训练对于自闭症患者的矫治作用却是不容忽视的。自闭症儿童由于本身的发育障碍失去正常、健康发展的内在能力,但并不意味着只能眼看他们陷在自闭状态中而无可奈何。儿童自闭症在我国男女患病率比例为6比9。因此,专家表示,儿童自闭症的康复训练方法是许多患儿父母最有必要了解的一门健康学问,这对于在日常生活中帮助孩子恢复健康是有很大意义的。