背景
孕期亚临床甲状腺功能减退(以下简称为亚临床甲减)可能与后代不良结局有关,包括智商(IQ)低于正常,这些孕妇应用左旋甲状腺素治疗能否提高后代认知功能尚不明确。
方法
本研究在20周以前的单胎妊娠孕妇中进行甲状腺疾病的筛查,亚临床甲减定义为促甲状腺素(thyrotropin,TSH)≥4.00mU/L,游离T4(freeT4,FT4)正常,即0.86-1.90ng/dL(相当于11-24pmol/L);低甲状腺素血症,定义为TSH正常,即0.08-3.99mU/L,游离T4降低,即FT4<0.86ng/dL。在这两种诊断下,分别将孕妇随机分配到接受左旋甲状腺素治疗组或安慰剂对照组,每月评估甲状腺功能,调整左旋甲状腺素剂量以使TSH和FT4达到正常范围,对安慰剂组也进行虚假的调整。这些孕妇的孩子出生后5年内,每年进行发育和行为测试。主要结局为5岁时IQ得分(如果5岁时错过检查则用3岁时IQ得分替代),或在3岁前死亡。
结果
亚临床甲减的临床试验共纳入677孕妇,随机分组时的平均孕周为16.7周,低甲状腺素血症的临床试验共纳入526名孕妇,随机分组时的平均孕周为17.8周。在亚临床甲减的临床试验中,左旋甲状腺素治疗组孩子IQ得分的中位数为97(95%可信区间CI,94-99),安慰剂对照组IQ中位数为94(95%CI,92-96),二者无统计学差异(P=0.71)。同时,在低甲状腺素血症的临床试验中,左旋甲状腺素治疗组孩子IQ得分的中位数为94(95%CI,91-95),安慰剂对照组IQ中位数为91(95%CI,89-93),二者也无统计学差异(P=0.30)。在两个临床试验中,分别有4%孩子的IQ得分缺失,其他神经认知结局,妊娠结局或不良事件发生率均无统计学差异,且不良事件发生率极低。
结论
相较于不治疗,在8-20孕周开始治疗亚临床甲减或低甲状腺素血症,并不显著提高孩子0-5岁的认知结局。