甲亢、甲减的治疗秘诀是什么？?甲亢如何选择治疗方法？

　　甲亢、甲减的治疗秘诀是什么？

　　甲状腺功能亢进（简称“甲亢”）是内分泌科第二常见疾病，影响着全球约2%的女性和0.2%的男性健康。一项流行病学调查表明，中国甲亢总发病率为3%，其中女性为4.1%，男性为1.6%。中华医学会内分泌学分会甲状腺学组2010年组织的中国十城市甲状腺流行病学调查结果显示，我国十城市人群的甲亢患病率为3.7%。2013年国际甲状腺知识宣传周新闻发布会上数据显示，目前我国约有超过1500万的甲亢患者。面对如此众多的甲亢患者群，如何更安全、有效地进行治疗，如何更科学、规范地应用抗甲状腺药物（ATD），一直是备受临床医生瞩目的问题。

　　抗甲状腺药物的临床应用

　　ATD自20世纪40年代引入临床应用以来，给无数甲亢患者带来了治疗希望。无论是在亚洲还是欧美等许多国家，ATD通常作为甲亢治疗的首选方法，目前仍是甲亢治疗的基石。

　　在甲亢治疗药物中，硫脲嘧啶类是我国治疗甲亢常见药物，包括甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶，其主要作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，阻断甲状腺素的合成和释放，从而治疗甲亢。然而，众多临床研究显示，丙硫氧嘧啶的肝毒性较强，国外研究显示其肝损害发生率为16.3%~27.8%，国内研究显示其肝损害发生率高达51.6%，其中显著性肝损伤为1.3%，甚至可能导致致命性肝损伤和肝衰竭，因而多作为临床二级用药使用。

　　甲巯咪唑临床中应用的思考

　　甲巯咪唑由于良好的效果及相对安全性，一直以来都作为甲亢治疗的一线药物。目前全国需长期使用甲巯咪唑治疗的患者至少300万例。甲巯咪唑除可用作各类型甲亢术前准备用药，也可用于131I治疗后间歇期用药。一般患者需服用1年以上，2、3年持续使用的患者也很多。甲巯咪唑治疗甲亢的效力强于丙硫氧嘧啶（等剂量条件下，甲巯咪唑的药效相当于10倍的丙硫氧嘧啶），疗效维持作用时间长，因而大多数患者使用甲巯咪唑的效果更好；另外，从药物安全性方面来看，甲巯咪唑严重不良反应发生率（非妊娠状态下）低于丙硫氧嘧啶，是儿童甲亢治疗推荐首选药物。

　　甲巯咪唑作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）的合成。尽管口服甲巯咪唑片的副作用少，但也存在长期用药副作用明显，停药后复发率较高的缺点。因此，如何解决“长期用药不良反应”与“坚持治疗最终获益”的矛盾，是困扰临床内分泌科医生的一个长期难题。

　　甲巯咪唑软膏：甲亢治疗的突破性新进展

　　2013年，《环境毒理学与药理学》[EnvironToxicolPharmacol2013Sep29；36(3)：1109-1112]刊登了一项甲亢新型制剂的临床研究，文中提出甲巯咪唑软膏是甲亢治疗的新选择。

　　该新型制剂针对甲巯咪唑易被甲状腺组织吸收，且局部药物浓度维持时间长的特点，将甲巯咪唑制成水包油型透皮吸收乳膏，定量涂于甲状腺局部，经皮吸收，使组织达到有效的药物浓度，使用方便；同时避免口服片剂的肝脏“首过效应”，降低药物对肝脏的损伤和对粒细胞的影响，减少全身副作用。药代动力学实验同样证实，使用甲巯咪唑软膏后，甲状腺组织中药物浓度达峰值时间早于口服给药（1h对2h），且血药浓度低于口服给药[血药峰浓度（Cmax）817.2ng/ml对1716.6ng/ml]，因而起效快，全身不良反应少。

　　这是首次在国际学术平台上比较甲巯咪唑软膏与口服甲巯咪唑片的有效性及安全性差异，结果显示甲巯咪唑软膏外用与口服甲巯咪唑片效果相当，且安全性良好，全身不良事件少，为更安全地治疗甲亢提供了新手段，标志着甲亢治疗取得了突破性进展。

　　甲亢如何选择治疗方法？

　　甲状腺虽然小，却是人体非常重要的内分泌器官。它位于甲状软骨下方，气管两旁，很多人认为甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故以此命名。

　　甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机体的基础代谢，影响机体的正常生长发育，临床上常见的甲状腺疾病为甲状腺功能亢进（甲亢）和甲状腺功能减退（甲减）。一个是“亢”，一个是“减”，该如何治疗呢？

　　甲亢的治疗：

　　甲亢，是指甲状腺腺体本身功能亢进、合成和分泌甲状腺激素增多，主要临床表现为高代谢症状，如烦躁、失眠、乏力多汗等，严重者可出现甲亢危象、昏迷甚至危及生命；也存在少数老年患者高代谢症状不典型，仅表现为乏力、厌食、抑郁、嗜睡、称淡漠型甲亢。

　　目前甲亢一般治疗包括休息、补充营养热量等，治疗主要包括三种方式即抗甲状腺药物（ATD）、同位素碘（I131）和手术治疗，目前我国主要以药物治疗为主，而国外更多选择I131治疗为主，现比较下三种治疗方法的不同之处。

　　得了甲亢(全称甲状腺功能亢进症)，不可避免的要面对三种治疗方案的选择，即抗甲状腺药物(ATD)，131碘和手术治疗。那我们该怎样选择最适合自己的治疗方案呢？

　　要回答这个问题，我们首先要对甲亢有一些基础的了解并对这三种治疗方案的优缺点进行比较，做到心中有数，才能做出最佳选择。

　　甲亢是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因包括弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病，简称GD)、结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤等。甲亢的患病率为1%，其中80%以上是Graves病引起。女性发病率显著高于男性。我们这里要讨论的就是Graves病。

　　患者需要根据自身的意愿和医生建议来选择，无论选择哪种治疗方案，首先要能够接受这种方案的缺点。

　　第一、三种治疗方案的理论依据

　　抗甲状腺药物(ATD)的作用是通过药物抑制甲状腺合成甲状腺激素，从而减少体内过量的甲状腺激素，达到缓解和治愈甲亢的目的；131I治疗则是通过具有放射性的131I被甲状腺摄取后释放出？射线，破坏甲状腺组织细胞。甲状腺是合成和储存甲状腺激素的场所。甲状腺组织被破坏后，甲状腺激素的合成和分泌就会减少，从而达到治疗目的；手术治疗则是通过手术直接切除部分甲状腺组织，剩余的甲状腺分泌甲状腺激素就会减少，可以达到治疗甲亢等目的。

　　第二、三种治疗方案各自的缺点

　　ATD治疗的缺点：1.抗甲状腺药物(ATD)治疗疗程较长，一般需1.5-2年，部分可能会更长。还有些患者（尤其是年青患者）对病情认识不够，依从性差，用药不规律或擅自停药，易造成病情反复，延长治疗时间。(所以选用ATD治疗，一定得遵医嘱用药，坚持按时反复复诊调整用药！)2.部分患者服用抗甲亢药会有一些药物不良反应，如皮疹皮肤瘙痒、脱发、肝功能损伤、粒细胞减少等，需要药物减量甚至是停药，严重不良反应时可能危及生命。3.治愈停药以后部分患者可能会复发，复发率达50-60%。

　　131I治疗的缺点：1.甲状腺功能减退症是131I治疗难以避免的结果。甲减的发生率每年增加5%左右，10年达到40%-70%。且131I治疗引起的甲减不可恢复，须终身服药补充甲状腺素；2.放射性甲状腺炎：发生在摄131I后的7-10天；3.诱发甲状腺危象：主要发生在未控制的甲亢重症患者；4.加重活动性甲亢突眼。

　　手术治疗的缺点：1.手术切除甲状腺组织过少会达不到治疗效果，过多会引起永久性甲减，须终身服药；2.手术本身存在一定风险如手术损伤导致永久性甲状旁腺功能减退症和喉返神经损伤。

　　第三、三种治疗方案各自的优点

　　ATD治疗的优点：1、ATD是甲亢的基础治疗，疗效确切，约半数甲亢患者经ATD治疗能够停药保持甲功正常。2、ATD治疗不会引起永久性甲减(部分患者用药过程中可能会出现甲减，减少药物剂量后甲功可以恢复)。3、部分抗甲状腺药妊娠期使用是是安全的，故可以用于孕妇。

　　131碘治疗的优点：1、甲亢已有60年的历史，该方法简单、经济、快速，尚无致畸、致癌、副作用增加的报告。2、该法治疗甲亢的治愈率达到85%以上，治愈率高。

　　手术治疗的优点：手术治疗仅适用于少部分甲亢患者如甲状腺肿大显著，有压迫症状；中、重度甲亢，长期服药无效，或停药复发，或不能坚持服药者；胸骨后甲状腺肿；细针穿剌细胞学检查(FNA)怀疑恶变；ATD治疗无效或者过敏的妊娠患者等。

　　总之，每种治疗方案都有各自的优点和不足，患者需要根据自身的特点来选择，无论选择哪种治疗方案，首先要能够接受这种方案的缺点。

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