母亲甲亢，新生儿如何管理 甲亢治疗知多少

　　母亲甲亢，新生儿如何管理

　　患有Graves病的母亲孕期甲亢的发生率为0.1%~2.7%，其后代出现一过性GD的概率大约在2%~20%。GD的致病性抗体TRAb属于IgG抗体，能够通过胎盘屏障影响胎儿。一般胎儿的甲状腺在孕7周时开始发育，在孕10~12周时即可合成甲状腺激素，在孕25周时，甲状腺功能基本成熟。刺激性TRAb跨越胎盘进入胎儿体内，可能导致胎儿宫内或出生后甲亢。

　　胎儿甲亢最常见于妊娠晚期，主要症状包括心动过速、心衰、胎儿宫内发育迟缓、早产、颅缝早闭。有症状的胎儿甲亢，可以通过母亲服用抗甲状腺药物（ATDs）治疗。新生儿GD的症状和体征则比较多样，包括偶然发现的甲状腺肿、低出生体重、眶周水肿、眼睑收缩、高热、易激惹、腹泻、喂养困难、生长缓慢、心动过速、心功能不全、高血压、肝脾大、血小板减少等。症状和体征多不特异，常被误诊为先天性病毒感染或脓毒症，而忽视新生儿甲亢的诊断，导致死亡率高达20%。

　　正常的甲状腺激素水平是新生儿大脑发育所必须的，因此，对于新生儿GD的治疗目前仍存在争议。尚没有关于管理这类新生儿的指南共识，最近发表在儿科学（Pediatrics）杂志上的文章拟通过文献综述的方法，总结相关研究进展以指导临床医生管理新生儿GD。

　　1. 母亲TRAb水平与新生儿甲亢的相关性？

　　有文献显示，母亲与新生儿的TRAb水平密切相关，母亲在妊娠晚期TRAb抬高，有73%的新生儿TRAb也明显抬高。美国内分泌协会推荐，对于患有或曾经患有GD或之前曾有子代患有新生儿GD的母亲，应检测妊娠20~24周时母亲的TRAb水平。建议如果母亲TRAb阴性，新生儿不需要进行GD相关的随访；若母亲TRAb阳性或未检测，应考虑新生儿存在甲亢风险。

　　2. 脐带血TRAb水平检测是否有用？

　　有研究证实脐带血TRAb阳性与新生儿发生甲亢的可能性有关，而抗体阴性则新生儿发生甲亢的风险很小或没有。尽管脐带血可以提供重要的临床信息，由于血样的周转时间较长，可能会影响到TRAb水平的检测。因此，如果能尽快的检测脐带血TRAb水平，抗体结果阴性的新生儿可以不进行随访。

　　3. 脐带血TSH与FT4能否预测新生儿甲亢？

　　脐带血TSH和FT4反映的是胎儿的甲状腺功能，并不能预测新生儿的甲状腺功能。因此，脐带血TSH和FT4的水平并不能预测新生儿甲亢。

　　4. 对于存在风险的新生儿何时检测TSH和FT4水平？

　　明显的新生儿甲亢可能在一出生即出现，然而，由于母亲使用抗甲状腺药物治疗，新生儿甲亢的启动可能延迟。大约95%的新生儿会在出生后的1~29天内出现症状，并且大多数在出生后的第二周被诊断。一般建议在出生后3~5天进行甲状腺功能检测，如果在正常范围，则在出生后10~14天，复查甲状腺功能。两周后仍无异常，则不再进行常规检测。在出生后4周、2月、3月时，应进行临床评估以便筛查少数症状延迟的患者。不过也应注意TSH和FT4水平在实验分析中可能受各种因素的影响。

　　5. 母亲的抗甲状腺药物会影响新生儿的表现吗？

　　抗甲状腺药物（ATDs）能够通过胎盘屏障，会延迟新生儿的甲亢表现。此外，抗甲状腺药物也可以通过母乳少量进入胎儿体内，导致新生儿的甲亢诊断延迟。在哺乳期，丙硫氧嘧啶PTU剂量＜300 mg/d，甲巯咪唑MMI＜20~30 mg/d，不会破坏新生儿甲状腺功能，被认为安全可靠。尽管ATDs可能延迟新生儿甲亢表现，第一次甲状腺功能检测仍要在新生儿出生后3~5天内完成。

　　6. 开始进行治疗的临床指征有哪些？

　　为了避免可能的短期（心衰）和长期（颅缝早闭和智力损害）并发症，在甲亢症状出现时就应该开始治疗。尚不清楚对于生化指标异常的无症状患者是否开始治疗。治疗药物可以选择甲巯咪唑，但起始剂量尚缺乏共识，常用剂量一般0.2~0.5 mg/kg/d。对于足月儿，推荐甲巯咪唑0.625 mg，每日两次（对于3 kg左右的新生儿，0.4 mg/kg/d）。需每周进行生化和临床评估，直到疾病稳定。对于交感神经兴奋的患儿，如高血压、心动过速和喂养困难，可以加用心得安2mg/d，分两次服用，持续1~2周。住院治疗的患者，应保证足够的液体和卡路里补充和稳定体温。血流动力学不稳定、呼吸困难或心力衰竭的患者，需在NICU治疗，可以考虑波尼松龙2 mg/kg/d短期使用。

　　7. 抗甲状腺药物治疗需要持续多久？

　　因母亲GD导致的新生儿甲亢多为自限性，持续时间主要由母亲来源的TRAb在新生儿循环中的清除率决定。TRAb的半衰期大约12天，根据体内的TRAb水平，新生儿GD通常在出生后6个月内缓解。在治疗期间，应该每周检测甲状腺功能，直到激素水平稳定，随后每两周检测一次，治疗一般持续1~2月。

　　8. 新生儿甲状腺功能是否存在其他的异常？

　　母亲患有GD的新生儿，除了可能发生新生儿甲亢外，还可能出现一过性甲状腺功能减退、一过性高甲状腺激素血症。临床医生应熟悉甲减的症状，包括喂养困难、疲倦、黄疸持续、肌张力减退、皮肤干燥、腹胀、囟门大、脐疝、生长缓慢等。当甲减诊断确定后，应给予左旋甲状腺素10 μg/kg/d进行治疗。

　　由于母亲GD引起的新生儿甲亢需要早期的诊断和治疗，以预防潜在的高死亡风险。希望通过本文献综述能够有助于临床医生管理这类患者。

　　甲亢治疗知多少

　　甲亢不得了

　　处处惹人恼

　　Graves甲状腺功能亢进（简称甲亢）是一种常见的的内分泌疾病。目前甲亢的治疗主要有3种方法：内科药物治疗、碘-131放射治疗及外科手术治疗。碘-131治疗甲亢近年来在国内发展迅速，为此，充分了解其治疗效果及可能的并发症具有重要意义。

　　妙手能回春

　　治疗知多少

　　国际公认的三种治疗方法

　　1、内科药物治疗

　　原理

　　抑制甲状腺激素合成和释放

　　优点

　　1）疗效肯定

　　2）可根据甲状腺功能水平及时调整药量

　　缺点

　　1）治疗周期长

　　2）药物性肝功能损害

　　3）白细胞下降

　　4）疾病复发

　　2、手术治疗

　　原理

　　切除甲状腺部分组织控制甲亢

　　优点

　　1）迅速控制甲亢

　　2）避免辐射暴露和药物治疗的不良反应

　　缺点

　　1）有创性治疗

　　2）术后可能发生甲减，需终生服用甲状腺激素替代治疗

　　3）疾病可能复发

　　3、碘-131治疗

　　原理

　　以放射性碘破坏部分甲状腺细胞

　　优点

　　1）没有药物治疗潜在的副作用如肝功能异常，白细胞下降等不良反应

　　2）避免手术创伤

　　缺点

　　可能在治疗后发生甲减，需要终生替代治疗

　　以上三种治疗方法各有利弊，可以说，目前甲亢尚没有十全十美的根治性治疗方法，需要根据患者自身的情况以及意愿选择合适的治疗方法。

　　碘-131的治疗方法

　　碘-131

　　治疗甲亢在我国已经有60余年的历史，俗称“神仙水”，也是世界上公认的有效方法之一，在很多欧美西方国家作为治疗甲亢的首选方法。该方法简单、经济、治愈率高，且目前尚无明确的致畸，致癌等报道。碘-131具有与我们平时饮食中的碘元素相同的化学性质，可以被甲状腺细胞摄取。碘-131进入人体后大部分蓄积在甲状腺内，通过对甲状腺组织的辐射作用破坏一定数量的甲状腺滤泡细胞，减少甲状腺激素的合成，从而达到治疗目的。碘-131被甲状腺组织摄取后会放出γ和β射线，起治疗作用的β射线占90%以上，其在组织内的射程最大仅为2.2mm，对周围组织和器官的影响很小或几乎没有影响。因此碘-131治疗是治疗甲亢的一种较安全、有效的方法。

　　碘-131

　　治疗甲亢的安全性

　　碘-131在甲状腺外组织中分布较少、滞留时间短，所以常规甲亢治疗剂量的碘-131对患者骨髓、肝、肾、性腺、胃肠道等产生的辐射剂量很低。目前国内外尚无确切报道称碘-131治疗甲亢会诱发甲状腺结节、甲状腺癌、白血病、不育、早产、流产、出生缺陷和遗传并发症等。

　　因此，顾虑碘-131治疗甲亢的安全性，担心该治疗会致癌、影响生育或造成遗传损害是没有根据的。

　　何时最优？

　　首选碘药

　　目前普遍认为，被喻为“不流血的手术”的碘-131治疗方法在许多情况下可作为治疗甲亢的首选方法之一。特别适用于：

　　1）对抗甲状腺药物治疗过敏或出现其他不良反应；

　　2）抗甲状腺药物治疗控制不佳或治疗多次后复发；

　　3）合并肝肾功能损害、白细胞减少、粒缺、心脏病；

　　4）病程长或中老年患者等。

　　但是对于妊娠和哺乳期妇女一定要严禁使用放射性核素进行治疗，一些无法遵守放射性防护要求的患者如瘫痪或精神异常者亦须慎重选择碘-131治疗。

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