甲亢的有关发病原因 妊娠合并甲亢的诊疗

　　发病原因，很好的解说疾病的感染根源，使得医疗人员对此研究相关的预防方法，这样，疾病的控制就更加的有效，使得疾病对我们的影响降到最低。因此，对一些相关疾病的发病原因还是有点了解。下面就是对甲亢的有关发病原因的介绍。

　　发病原因

　　近年来研究发现Graves病的发病主要与自身免疫有关，其他病变引起的甲亢在发病上各有特点或仍有不清之处。现分述如下：

　　1.免疫因素 1956年 Adams等发现长效甲状腺刺激素(LATS)作用与TSH作用相近，它是一种由B淋巴细胞产生的免疫球蛋白(IgG)，是一种针对甲状腺的自身抗体，可与甲状腺亚细胞成分结合，兴奋甲状腺滤泡上皮分泌甲状腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60％～90％LATS增多。此后又发现LATS-P物质，也是一种 IgG，只兴奋人的甲状腺组织，又称为人甲状腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90％以上为阳性。

　　甲亢发病免疫机制的直接证据有：①在体液免疫方面已知有多种抗甲状腺细胞成分的抗体，如针对TSH受体的甲状腺刺激性抗体(TISI)，或TSH受体抗体(TRAb)，它能与TSH受体或其相关组织结合，进一步激活cAMP，加强甲状腺功能，这种抗体可通过胎盘组织，引起新生儿甲亢，或甲亢治疗后不彻底，抗体持续阳性，导致甲亢复发;②细胞免疫方面，证实这些抗体系由于B淋巴细胞产生。甲亢患者血中有针对甲状腺抗原的致敏T淋巴细胞存在，甲亢时淋巴细胞在植物血凝素(PHA)的激活作用下可产生LATS，PHA兴奋T淋巴细胞后再刺激B淋巴细胞，从而产生能兴奋甲状腺作用的免疫球蛋白，如TSI等，而引发甲亢。器官特异性自身免疫疾病都是由于抑制性T淋巴细胞(Ts)功能缺陷引起免疫调节障碍所致，因此，免疫反应是涉及T与B淋巴细胞及吞噬细胞相互作用的复杂结果。现认为主要与基因缺陷有关的抑制性T淋巴细胞功能降低有关，Ts功能缺陷可导致T细胞致敏，使B细胞产生TRAb而引起甲亢。间接证据有：①甲状腺及眼球后有大量淋巴细胞及浆细胞浸润;②外周血循环中淋巴细胞数增多，可伴发淋巴结、肝与脾的网状内皮组织增生;③患者与其亲属同时或先后可发生其他一些自身免疫性疾病;④患者及其亲属中的血液抗甲状腺抗体，TRAb及抗胃壁细胞抗体与抗心肌抗体等阳性;⑤甲状腺内与血液中有IgG、IgA及IgM升高。

　　Graves病的诱发始动原因目前认为系由于患者Ts细胞的免疫监护和调节功能有遗传性缺陷，当有外来精神创伤等因素时，或有感染因素时，体内免疫遭破坏，“禁株”细胞失控，产生TSI的B淋巴细胞增生，功能变异，在Ts细胞的作用下分泌大量的TSI自身抗体而致病。有精神创伤与家族史者发病较多，为诱发因素。近年来发现，白种人甲亢HLA-B8比正常人高出2倍，亚洲日本人 HLA-BW35增高，国外华人HIA-BW46阳性易感性增高，B13、B40更明显，这些都引起了注意。

　　2.遗传因素 临床上发现家族性Graves病不少见，同卵双胎先后患Graves病的可达30％～60％，异卵仅为3％～9％。家族史调查除患甲亢外，还可患其他种甲状腺疾病如甲状腺功能减低等，或家族亲属中TSI阳性，这说明Graves病有家族遗传倾向。这种遗传方式可能为常染色体隐性遗传，或常染色体显性遗传，或为多基因遗传。

　　3.其他发病原因

　　(1)功能亢进性结节性甲状腺肿或腺瘤，过去认为本病多不属于自身免疫性疾病，因血中未检出IgG、TSI、IATS等免疫佐证。1988年国内曾报告单结节检出血清甲状腺球蛋白抗体和微粒体抗体，阳性率为16.9％ (62/383)，多结节阳性率为54.7％(104/190)。这些结节中增生的甲状腺组织不受TSI调节，成为自主功能亢进性或功能亢进性甲状腺结节或腺瘤。目前甲状腺腺瘤与癌瘤发病还认为系由于肿瘤基因所致。

　　(2)垂体瘤分泌TSH增加，引起垂体性甲亢，如TSH分泌瘤或肢端肥大症所伴发的甲亢。

　　(3)亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎等都可伴发甲亢。

　　(4)外源性碘增多引起甲亢，称为碘甲亢。如甲状腺肿病人服碘过多，服用甲状腺片或左甲状腺素钠(L-T4)过多均可引起甲亢，少数病人服用胺碘酮药物也可致甲亢。

　　(5)异位内分泌肿瘤可致甲亢，如卵巢肿瘤、绒癌，消化系统肿瘤，呼吸系统肿瘤及乳腺癌等分泌类促甲状腺激素可致临床甲亢。

　　(6)Albright综合征在临床上表现为多发性骨纤维结构不良，皮肤色素沉着，血中AKP升高，可伴发甲亢。

　　(7)家族性高球蛋白血症(TBG)可致甲亢，本病可因家族性有遗传基因缺陷或与用药有关。

　　上面就是对甲亢的有关发病原因的介绍，相信各位在上面就已经知道发病原因对疾病的预防有多么的重要，所以，我们应该尽量的牢记这些相关的知识，这样我们的帮助就能够更加的有力。谢谢大家阅览小编的文章。

　　甲状腺功能亢进症(甲亢)是内分泌系统的常见病，好发于20-50岁女性。其中Grave病占到全部甲亢的80%-85%以上，是一种自身免疫性疾病。甲亢可导致育龄妇女月经紊乱如月经减少，影响排卵而受孕率会有所下降，但大部分患者通过治疗，甲状腺功能稳定后，多数可以受孕且妊娠结局良好。部分甲亢患者若甲状腺功能未得到控制就怀孕或者由于妊娠加重了患者心理和生理负担，有些患者害怕吃药影响胎儿而不服药或者用药不足等等都有可能使病情活动，而导致妊娠并发症如：早产、流产、低出生体重儿、先天性畸形率、妊娠期高血压发生的危险性增加，甚至诱发甲状腺危象，危及母婴生命。大量研究表明妊娠前及妊娠期持续监测和治疗，及时控制甲亢能明显降低上述并发症，对治疗妊娠合并甲亢尤为重要。上海长征医院内分泌科刘志民

　　一、诊断：

　　妊娠合并甲亢的诊断有其特殊的地方。首先，妊娠合并甲亢要与妊娠一过性甲状腺毒症（GTT）相鉴别。很多孕妇在怀孕之前没有甲亢，而在怀孕早期间会出现一些与甲亢相似的表现，如呕吐、食欲增加、多汗、心慌等；实验室检查有TT3、TT4的轻度增高，血清TSH轻微降低(尤见于妊娠前3个月) 但促甲状腺激素受体抗体阴性。这些改变与孕期HCG增加和雌激素增加引起TBG增高有关，是正常的生理变化，一般无需治疗而在妊娠中后期或分娩后自己恢复正常。

　　甲亢合并妊娠时，如果妊娠前就有甲亢病史，诊断不困难。关键发生在妊娠期的妊娠合并甲亢，TT3、TT4的增高不能作为诊断依据，单纯的TSH 轻微降低(O.1-0.5 mU/L)也并不能诊断甲亢或亚临床甲亢。妊娠合并甲亢的诊断并无统一标准，妊娠期诊断甲亢应该比非妊娠期甲亢指标放宽：血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)增高超出正常指标的10%，TSH低于0.1 mU/L。眼征、甲状腺肿大明显及促甲状腺激素受体抗体(TRAB)阳性有助于鉴别诊断。

　　二、治疗：

　　甲亢妊娠期自然病程是早期加重，晚期缓解，产后易复发。这是因为在妊娠的后六个月，妊娠处于免疫抑制状态，而需要的ATD的剂量也可能会减少。而分娩之后，免疫抑制解除，甲亢易于复发，ATD的需要量可能增加。针对这个特点，我们治疗妊娠合并甲亢的策略是：早期治疗且妊娠期间和分娩后应该持续治疗。胎儿前3个月内甲状腺尚未成熟，完全依赖母亲的甲状腺激素。患者必须明白早期治疗的重要性，尤其在妊娠第一个3个月，须将母体甲功降至正常或基本正常。对母体及胎儿不利的原因是甲亢未治疗或治疗过晚以及不恰当治疗。有些妊娠合并甲亢的患者过分强调ATD的不良反应，认定是药三分毒，甚至拒绝服用任何药物，造成甲亢不能控制，酿成重度妊娠高血压、心力衰竭、甲亢危象、死胎、母亡的严重后果。近年来研究认为妊娠期间在病情控制后仍持续应用维持剂量的抗甲状腺药物可有效预防产后甲亢复发或加重，而并不会增加新生儿甲减或畸形等的发生。

　　妊娠合并甲亢的患者，治疗手段主要有2种：口服抗甲状腺药物（ATD）治疗和手术治疗。

　　1、口服抗甲状腺药物（ATD）的选择。

　　临床上常见的甲状腺药物主要有两种：甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶（PTU）。由于ATD可以通过胎盘影响胎儿甲状腺功能，应尽可能地使用小剂量ATD实现控制甲亢的目的。丙硫氧嘧啶（PTU）因为半衰期短（60min）、进入胎盘和乳汁的量少，较少引起胎儿或新生儿甲减而被推荐为妊娠合并甲亢的首选。PTU初始剂量是300mg/L,维持剂量50-150mg/d对胎儿是安全的。实际上，即使在患者在得知怀孕后，将甲巯咪唑调整为PTU也是合理的。国内外的研究甚至表明怀孕期应用甲巯咪唑和PTU的安全性相当，并不增加胎儿畸形及异常发生率。患者应该定期检测甲状腺功能（一般一个月监测一次甲功、血常规、肝功能），由于孕妇本身有甲状腺激素增高，因此甲状腺激素的目标值可放宽到超过正常指标的10%以内。

　　2、手术治疗

　　对个别药物不能满意控制病情又希望继续妊娠者，或对抗甲状腺药物过敏、白细胞减少等患者，可严密观察至妊娠中期（4-6个月）选择手术治疗。妊娠早期或晚期手术容易引起流产或早产。

　　3、哺乳

　　很多服用ATD的产妇害怕药物会通过乳汁而不敢给婴儿哺乳。甲巯咪唑进入乳汁量是口服量的0.1％～0.17％ ，而PTU只有0.025％，故应首选PTU。实际上服用小剂量的PTU完全可以哺乳。最佳服药方式为哺乳后立即服PTU，隔3～4 h以上后再哺乳。一般认为PTU300mg/d对哺乳胎儿是安全的。按PTU0.025%进入乳汁计算，若母亲服用PTU 200mg，每日3次，将从乳汁中每日转给婴儿的PTU量为149 mg。若婴儿的体重为4 kg，则摄入的剂量相当于一个7O kg成人服用3 mg PTU，即相当于1／17片PTU。近年一项长达7年的前瞻性随访观察表明，服用PTU或甲巯咪唑的甲亢妇女哺乳，对其下一代的甲状腺功能无不良影响，智商与同龄儿童也无差异。美国儿科学会认为 PTU及甲巯咪唑均适用于哺乳期服用。

　　三、注意事项

　　1、得到控制的甲亢患者是可以怀孕的。一般说来，当口服药物减量到适当剂量后（如甲巯咪唑减量至10mg）而甲状腺功能得到控制后，患者就可以准备怀孕。不少患者甚至医生认为甲亢时不宜怀孕，需治疗稳定后再停用ATD1年后方可妊娠。许多患者妊娠后因顾虑其风险而在医生建议下终止妊娠，一些患者已行人流多次。实际上，国外根本无此主张，只有经治疗而得不到控制者才考虑流产。

　　2、不主张在抗甲状腺药物治疗时加用左甲状腺素片（L-T4，如优甲乐）。以往主张加用L-T4预防甲减，但由于L-T4几乎不能通过胎盘，也不能预防胎儿甲减及产后复发，反而会增加母亲ATD用量，对胎儿不利，故一般不加用L-T4。

　　3、慎用β受体阻滞剂：有学者认为该类药物可通过胎盘，增加子宫敏感性，使子宫持续收缩，有引起胎儿生长受限、心动过缓及宫内窒息的危险，故不主张联合使用β受体阻滞剂。

　　4、禁食海带、紫菜、海鲜等含碘丰富的食品，禁用同位素I131治疗。过量碘可加重和延长病程，甲亢患者应该限制碘的摄入。同位素I131治疗会使新生儿的甲状腺肿和甲状腺功能减退，妊娠期间不建议放射性同位素I131治疗。如果女性患者已用同位素I131治疗，需停药半年后方可妊娠。

　　5、甲亢孕妇应定期在门诊随访，加强胎儿监护及产前保健。建议定期行胎儿B超检查，妊娠晚期行胎心监护，孕37～38周宜入院监护待产。同时，孕期应加强营养，注意休息，避免精神刺激和情绪波动，特别要注意有无出现水肿、血压升高及尿蛋白等妊高症的表现。根据具体情况和产科医生建议选择分娩方式，分娩时要注意预防甲亢危象的发生。甲亢合并妊娠剖腹产几率可达30％ ，国内资料为35．54％。

　　6、 新生儿出生时，一般会常规留脐带血检查甲状腺功能及相关抗体，Graves 病伴妊娠妇女的新生儿甲亢患病率仅1～2%,一般不需治疗，大多在出生后1～3个月自行缓解。偶有严重不缓解者需要治疗。