甲亢的病因是什么 碘-131治疗甲亢

　　甲状腺功能亢进症简称甲亢。它是由于甲状腺激素增高所导致的一种疾病。甲亢的发生与许多因素相关，如免疫因素，遗传因素等等，接下来我们一起来了解甲亢的病因。

　　(一)发病原因

　　近年来研究发现Graves病的发病主要与自身免疫有关，其他病变引起的甲亢在发病上各有特点或仍有不清之处，现分述如下：

　　1.免疫因素 1956年 Adams等发现长效甲状腺刺激素(LATS)作用与TSH作用相近，它是一种由B淋巴细胞产生的免疫球蛋白(IgG)，是一种针对甲状腺的自身抗体，可与甲状腺亚细胞成分结合，兴奋甲状腺滤泡上皮分泌甲状腺激素而引起甲亢，甲亢患者中60％～90％LATS增多，此后又发现LATS-P物质，也是一种IgG，只兴奋人的甲状腺组织，又称为人甲状腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90％以上为阳性。

　　甲亢发病免疫机制的直接证据有：

　　①在体液免疫方面已知有多种抗甲状腺细胞成分的抗体，如针对TSH受体的甲状腺刺激性抗体(TISI)，或TSH受体抗体(TRAb)，它能与TSH受体或其相关组织结合，进一步激活cAMP，加强甲状腺功能，这种抗体可通过胎盘组织，引起新生儿甲亢，或甲亢治疗后不彻底，抗体持续阳性，导致甲亢复发;

　　②细胞免疫方面，证实这些抗体系由于B淋巴细胞产生，甲亢患者血中有针对甲状腺抗原的致敏T淋巴细胞存在，甲亢时淋巴细胞在植物血凝素(PHA)的激活作用下可产生LATS，PHA兴奋T淋巴细胞后再刺激B淋巴细胞，从而产生能兴奋甲状腺作用的免疫球蛋白，如TSI等，而引发甲亢，器官特异性自身免疫疾病都是由于抑制性T淋巴细胞(Ts)功能缺陷引起免疫调节障碍所致，因此，免疫反应是涉及T与B淋巴细胞及吞噬细胞相互作用的复杂结果，现认为主要与基因缺陷有关的抑制性T淋巴细胞功能降低有关，Ts功能缺陷可导致T细胞致敏，使B细胞产生TRAb而引起甲亢，间接证据有：

　　①甲状腺及眼球后有大量淋巴细胞及浆细胞浸润;

　　②外周血循环中淋巴细胞数增多，可伴发淋巴结，肝与脾的网状内皮组织增生;

　　③患者与其亲属同时或先后可发生其他一些自身免疫性疾病;④患者及其亲属中的血液抗甲状腺抗体，TRAb及抗胃壁细胞抗体与抗心肌抗体等阳性;⑤甲状腺内与血液中有IgG，IgA及IgM升高。

　　Graves病的诱发始动原因目前认为系由于患者Ts细胞的免疫监护和调节功能有遗传性缺陷，当有外来精神创伤等因素时，或有感染因素时，体内免疫遭破坏，“禁株”细胞失控，产生TSI的B淋巴细胞增生，功能变异，在Ts细胞的作用下分泌大量的TSI自身抗体而致病，有精神创伤与家族史者发病较多，为诱发因素，近年来发现，白种人甲亢HLA-B8比正常人高出2倍，亚洲日本人HLA-BW35增高，国外华人HIA-BW46阳性易感性增高，B13，B40更明显，这些都引起了注意。

　　2.遗传因素 临床上发现家族性Graves病不少见，同卵双胎先后患Graves病的可达30％～60％，异卵仅为3％～9％，家族史调查除患甲亢外，还可患其他种甲状腺疾病如甲状腺功能减低等，或家族亲属中TSI阳性，这说明Graves病有家族遗传倾向，这种遗传方式可能为常染色体隐性遗传，或常染色体显性遗传，或为多基因遗传。

　　3.其他发病原因

　　(1)功能亢进性结节性甲状腺肿或腺瘤，过去认为本病多不属于自身免疫性疾病，因血中未检出IgG，TSI，IATS等免疫佐证，1988年国内曾报告单结节检出血清甲状腺球蛋白抗体和微粒体抗体，阳性率为16.9％(62/383)，多结节阳性率为54.7％(104/190)，这些结节中增生的甲状腺组织不受TSI调节，成为自主功能亢进性或功能亢进性甲状腺结节或腺瘤，目前甲状腺腺瘤与癌瘤发病还认为系由于肿瘤基因所致。

　　(2)垂体瘤分泌TSH增加，引起垂体性甲亢，如TSH分泌瘤或肢端肥大症所伴发的甲亢。

　　(3)亚急性甲状腺炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎，无痛性甲状腺炎等都可伴发甲亢。

　　(4)外源性碘增多引起甲亢，称为碘甲亢，如甲状腺肿病人服碘过多，服用甲状腺片或左甲状腺素钠(L-T4)过多均可引起甲亢，少数病人服用胺碘酮药物也可致甲亢。

　　(5)异位内分泌肿瘤可致甲亢，如卵巢肿瘤，绒癌，消化系统肿瘤，呼吸系统肿瘤及乳腺癌等分泌类促甲状腺激素可致临床甲亢。

　　(6)Albright综合征在临床上表现为多发性骨纤维结构不良，皮肤色素沉着，血中AKP升高，可伴发甲亢。

　　(7)家族性高球蛋白血症(TBG)可致甲亢，本病可因家族性有遗传基因缺陷或与用药有关。

　　(二)发病机制

　　Graves病的甲状腺呈弥漫性肿大，可对称性，亦可非对称性，外有完整包膜，表面光滑，血流丰富，滤泡及滤泡上皮细胞增生，由立方形变为柱形，间质淋巴细胞与浆细胞浸润，肝，脾，胸腺及淋巴结等增生肿大，外周血中淋巴细胞增多，反映自身免疫的病理基础，电镜下甲状腺滤泡上皮细胞微绒毛增多，胶质小滴增多，高尔基器肥大，粗面内质网与线粒体增多，溶酶体增多，甲状腺呈功能活跃状态。

　　甲亢时机体多系统器官受累，全身横纹肌脂肪变性，水肿，横纹消失，空泡变性，细胞核呈退行性变，心肌退行性变，肌细胞可发生坏死，单核细胞浸润，黏多糖沉积，眼球突出，眼外肌水肿肥大，肌细胞脂肪性变，淋巴细胞浸润，黏多糖沉积，视神经水肿或萎缩，皮肤可发生对称性增厚，皮下水肿，胶元纤维肿胀，裂解与分离，细胞外液黏多糖染色增强，有单核细胞增多，多发生在胫骨前及下肢，肝脏肿大，肝细胞呈脂肪退行性变，肝糖原减少，内分泌腺可受累，性腺与肾上腺等在重症患者可发生功能减退，骨质疏松与骨质脱钙比较常见，破骨细胞活性增强，骨吸收多于骨形成，严重时也可发生骨畸形与病理性骨折，青壮年少见，老年女性比较常见。

　　避免精神诱因，生活规律，劳逸结合，对预防发病有好处。预防甲亢的发生难度也是很大的，只要做到饮食有节，起居有常，不妄作劳，恬淡虚无，适度运动，这些对于甲亢的预防都是有着不小的意义的。

　　临床上，患者担心甲减发生，不愿意接受碘-131治疗而延误病情的案例屡见不鲜。这个时候，基层医生的患者教育做到位就十分重要了，应对患者说明，早发甲减的发生几率大约在10%左右，即便发生甲减，只要坚持定期复诊和随访，完全可以做到早期发现，早期治疗。只要及时采取甲状腺素替代治疗，患者可以和正常人一样健康生活，不会影响正常的生活及生育。北京房山中医院放免检测中心宋春丽

　　同时，治疗年龄也是患者关注的焦点，基层医生应对患者说明，国内外大量临床实践已证明，碘-131治疗青少年及儿童甲亢是安全有效的。尽管现有资料说明碘-131治疗甲亢无致癌作用，但由于儿童及青少年患者的随访期长，目前关于碘-131治疗后的长期（60~70年）随访研究资料仍很有限，所以须进一步评价其远期潜在的危险性。

　　针对人群

　　多数学者认为，对抗甲状腺药物过敏，或使用甲状腺药物治疗差，或毒副作用明显，或用抗甲状腺药物治疗后复发，或甲状腺肿大较明显的青少年及儿童患者，可采用碘-131治疗。而对于甲亢合并肝功能障碍，抗甲状腺药物可能会进一步加重肝脏损害，甲亢所致机体代谢障碍是导致肝功能障碍的原因之一，及时控制甲亢才能防止肝功能恢复。相比之下，碘-131治疗应是最佳选择。

　　治疗时机

　　碘-131治疗剂量下，骨髓的吸收剂量是极少的，不会引起白细胞的变化。若患者白细胞不低于3.0×109/L，可直接采用碘-131治疗。若患者白细胞低于3.0×109/L，建议先采用适当的“升白”措施后，也可考虑碘-131治疗。

　　淮海战役――治疗中

　　剂量选择

　　给药剂量受许多因素的影响，对于下列患者，剂量宜适当增加：1.甲状腺肿大明显、质地硬；2.结节性甲状腺肿；3.病史长；4.长期服用抗甲状腺药物疗效差；5.有效半衰期短；6.年老患者；7.TSH受体抗体阳性者；8.第一次碘-131治疗效果不明显者；9.碘-131敏感性差的患者。

　　反之，甲状腺肿大不明显、病程短、病情较轻、未经抗甲状腺药物治疗、有效半衰期长，年轻人，甲亢手术后复发，经碘-131首次治疗已明显改善未痊愈者，碘-131剂量宜适当减少。

　　显效时间

　　利用碘-131治疗甲亢是目前世界上公认的有效方法，在某些西方国家已将其作为首选方法。大多数患者经碘-131治疗后病情可控制，一次用药即可治愈，少数患者须进行第二次甚至多次治疗。服用碘-131后一般需经2~6周才开始显效，3个月内症状逐渐改善，6个月至2年症状全部消除。

　　对症处理

　　甲亢患者采取碘-131治疗，医生要提前与患者沟通，即见效相对较慢（2~6周），治疗后早期患者的症状不会得到改善甚至可能加重，这与甲状腺在体内的蓄积量有关。因此，在此期间采取有效的中西医结合的对症治疗，也显得十分重要。

　　平津战役――治疗后

　　甲亢患者经碘-131治疗后很少观察到有染色体变异，如有变异仅有一过性的，多能恢复正常。因甲亢导致不孕或不育、性功能障碍的患者，碘-131治疗后随着甲亢的控制，其生育能力和性功能将得到明显恢复。目前，还未出现碘-131治疗甲亢造成胎儿畸形几率升高的报道。研究显示，经碘-131治疗半年后再怀孕是安全的。

　　值得一提的是，治疗后需要定期监测血清甲状腺功能指标，及时发现甲减并进行替代治疗也是关键。