这些大骨节病症状常常不衡定，不明显。其主要的、典型的临床表现都与骨软骨损害和关节功能状态和其他骨科疾病密切相关。
发病初期多数病人无明显自觉症状，部分病人自觉易疲乏，四肢关节发紧运动不灵活、有关节磨擦音或轻微疼痛、胀痛、酸痛或“骨缝痛”，有时有蚁走感和麻木感。关节疼痛往往为多发性、对称性，常先出现于活动量大的指关节和负重量大的膝、踝关节。这些症状一般在晨起后明显，待稍活动后可缓解。关节疼痛随病情进展而加剧，在病情活跃的病区中，病人常在关节增粗的前几个月，就感到踝、掌、指、肘、膝等关节处有对称性断续疼痛，特别是在起床、就寝、走路及劳动以后，天气变化或身体不适时更为明显。
大骨节病指端末节呈鹅头状下垂，即第2、3、4指的末节向掌心方向弯曲呈弓状，常大于15°，这是本病出现最早的体征，在病区对早期诊断具有一定意义。指末节弯曲常与手指歪斜并存。歪斜以食指多见，其次是中指、环指。末节的背侧可触到一个拱起的“脊”，即Heberden(霍伯登氏)结节，这种病人发生在学龄期儿童(5～12岁)，部分可幼年发病。
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