学术前沿｜风湿病与骨质疏松

风湿病与骨质疏松关系密切，其机制交错重叠，临床表现复杂多样，涉及一门重要的新兴学科——骨免疫学。

风湿病继发骨质疏松症的精准防治对于改善风湿病预后至关重要。

风湿病是继发性骨质疏松症的首要病因

风湿免疫性疾病（简称风湿病）是累及关节骨、软骨、肌腱、滑膜以及结缔组织的一大类疾病，免疫性炎症是其重要发病机制和基本特征，同时，也是引起继发性骨质疏松症重要病因之一。

一方面，风湿免疫病本身的免疫性炎症可引发骨代谢紊乱导致骨质疏松症；

另一方面，风湿科常用药物如糖皮质激素，也容易诱发骨质疏松症。

数据显示，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎患者骨折风险分别是健康人群的1.5倍、6倍和7倍。

在国外风湿病是继发性骨质疏松症的首要病因，因此深入探讨发病机制和环节、转化医学促成精准防治成为本领域研究的热点和风向。

骨免疫学是连接风湿病与骨质疏松症的重要桥梁

骨免疫学是一门新兴跨专业的学科，主要研究免疫性炎症诱导的破骨细胞、成骨细胞与骨破坏、骨赘形成之间的联系，近年来研究进展迅速。

1、免疫细胞及其分泌的细胞因子参与调控破骨细胞活化。

近年来学者们进一步理清了Th17细胞通过IL-17激活破骨细胞，Th1、Th2及Treg细胞通过RANKL、OPG以及炎症因子调节骨代谢平衡的分子机制。

2、在骨髓微环境中骨组织细胞也影响免疫系统细胞的分化。

研究证实，成骨细胞分别分泌IL7、DLL4、CXCL12促进共同淋巴祖细胞、T系感受态细胞、B细胞分化，骨细胞分泌sclerostin,再通过CXCL12促进Ｂ细胞分化形成；而破骨细胞通过MMP9抑制造血干细胞的稳态。

3、自身抗体可促进破骨细胞增加骨吸收作用，这是风湿病所致骨质疏松的重要原因之一。

2009年国外学者首次在一例反复骨折患者中发现了OPG抗体，随后证实，部分RA或AS患者中也有OPG抗体的存在。

转化医学促成风湿病继发骨质疏松症的精准治疗

除了免疫机制外，风湿病患者还在营养、生活、运动、残疾等方面存在骨质疏松的风险因素。

不同风湿免疫病所致骨质疏松的机制有相似之处，也有各自不同的特点和影响因素。

因此正确和及时的评估对于个体患者有决定性意义。

传统免疫抑制剂在骨质疏松症改善方面虽然有一定的疗效，但总体提高骨密度和预防骨折的能力轻微。

生物制剂精准、高效、强大地针对骨免疫学的某个环节或靶点，可有效防治风湿所知骨质疏松，是近年来风湿病治疗领域重大进展，更是转化医学的杰出典范。

综上所述，脱离骨代谢而谈免疫，或是脱离免疫而仅谈骨代谢，都不能反映风湿病的全貌。

虽然在骨免疫学领域已取得重大突破和转化医学成果，但仍需要我们更多的探索和创新。