维生素K对骨代谢的影响有两条路径

　　Dam於1929年发现了一种能够促进凝血的维生素，被命名为维生素K，1943年Dam因维生素K的发现而获得了生理/医学诺贝尔奖。

　　维生素K是2-甲基-1，4萘醌的系列衍生物，天然存在的维生素K主要有两种形式，即K1和K2。K1主要含在绿色植物和蔬菜中，K2为人体肠道内细菌代谢产物，纳豆和乳制品(例如奶酪)也富含维生素K2。K2的生理活性高于K1。

　　对维生素K生理作用的最初认识是促凝，即促凝血维生素，后来发现维生素k能促进骨折愈合。从60年代起，维生素K与骨代谢和骨质疏松的关系得到广泛而深入的研究。

　　维生素K能使多个凝血因子活化(凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)，这些凝血因子被称为维生素K依赖性凝血因子。维生素K活化后的凝血因子与钙离子具有高度亲和力，触发凝血反应。维生素K缺乏可以造成出血。

　　维生素K活化凝血因子的机制是作为羧化酶的辅酶，与羧化酶共同促进凝血因子分子结构中的N端谷氨酸残基羧化，羧化后的凝血因子被激活，触发凝血反应。维生素K的这种促羧化作用，也影响到骨代谢。

　　维生素K对骨代谢的影响是双相的，即促进成骨，又抑制破骨，以促进成骨效应为主。

　　维生素K对骨代谢的影响有两条路径。

　　一，维生素K是羧化酸的辅酶，协助羧化酶完成骨钙素分子结构中3个r-羧基谷氨酸残基的羧化，羧基化的骨钙素与钙离子有很强的结合力，与羟基磷灰石结合，促进骨矿化。

　　二，维生素K是一种骨特异基因的转录调节剂，它与前成骨细胞细胞核内的SXR(异质物受体)结合，上调Msx2基因，促进前成骨细胞分化为成骨细胞；上调TSK和MATN2基因，促进成骨细胞分泌骨基质蛋白，骨胶原，并促进胶原酶联聚集，形成胶原纤维。

　　维生素K还抑制成骨细胞凋亡。

　　维生素K对破骨细胞也有影响，它直接作用于前破骨细胞，抑制RANKL、M-CSF诱导的破骨细胞的生成；并诱导破骨细胞凋亡。

　　实验研究证实维生素K促进骨矿化。

　　在成骨细胞体外培养液中加入维生素K，发现隨培养时间的延长，细胞外基质中骨钙素和钙含量显著增加。实验研究还发现维生素K促进骨胶原生成、聚集和酶交联，成熟的胶原结构是骨矿化的必需条件。动物实验研究表明维生素K改善骨小梁的微观结构：增加骨体积分数，骨小梁厚度和骨小梁间隙。

　　总之，维生素K促进骨矿化，促进骨胶原生成与成熟，抑制骨吸收。

　　流行病学研究表明维生素K与骨质疏松症及其骨折的发生有正相关，患骨质疏松症及其骨折的病人体内维生素K低下，而体内维生素K高水平者，则发病率下降。纳豆富含维生素K，多摄入纳豆的人群，骨质疏松症的发病率低于其它人群。

　　四烯甲荼醌是维生素K2的一种同型物，它作为药物(固力康)用于治疗骨质疏松症。临床应用研究结果显示，维生素K2(固力康)能提高骨密度，改善骨结构，增加骨强度，降低骨折发生率。

　　维生素K2对糖皮质激素诱发的骨量丢失，也有抑制作用。

　　维生素K2与维生素D、双膦酸盐、雌激素、选择性雌激素受体调节剂(SERM)联合应用时，有协同作用，疗效优于单一用药。

　　维生素K减少编织骨面积，增加板层骨面积，促进骨折愈合。

　　体内维生素K水平的判断

　　直接判断：高压液相法测定，K1<1.Ong/mL，表明维生素K不足。

　　间接判断：电化学发光法，末羧化骨钙素(UcOC)>4.5ng/mL，表明维生素K不足；若未羧化骨钙素>5.5ng/mL，则表明骨折风险增加。

　　未羧化的骨钙素(UcOC)是无生物活性的，不能有效的与钙离子结合，使骨矿化不足。UcOC水平与骨量负相关，绝经后妇女体内UcOC水平升高，易患骨质疏松症。

　　重要提示：未羧化骨钙素(UcOC)水平是预测骨疏松及其骨折的独立危险因素！

　　维生素K的不良反应

　　口服维生素K2的不良反应发生率低，多为胃肠道反应。多项凝血指标监测表明，维生素K均末发生高凝状态，以及与血小板凝集相关的不良反应，不增加血栓事件的发生率。

　　维生素K抵消华法林的抗凝作用，每天1mg维生素K2就足以消除华法林的抗凝作用，故维生素K2禁忌与华法林合用。

　　维生素K2(固力康)的推荐口服剂量为每日45mg，分三次服用，每次15mg，餐后服。