组织选择性雌激素活性调节剂(STEARs)

　　选择性雌激素受体调节剂(SERMs)

　　SERMs是一类人工合成的非类固醇化合物，化学结构类似雌二醇，以雷洛昔芬为代表，还有他莫昔芬，苯卓昔芬等，新的昔芬类药物正在研发中。

　　雌激素受体分布广泛，乳腺，子宫，骨，神经系统等组织和器官都有分布，有a和阝两个亚型，即，ER-a和ER-阝。SERMs选择性地作用于不同组织的雌激素受体，产生雌激素效应，或抗雌激素效应。

　　SERMs在骨与心血管系统表现为雌激素样作用，保护骨骼，减少骨丢失，改善血脂，降低动脉粥样硬化的形成；在子宫和乳腺则表现为抗雌激素作用，不剌激乳腺和子宫内膜的增殖，其安全性明显优于雌激素。

　　MORE试验是一项多中心的隨机双盲安慰剂对照前瞻性研究，四年研究结果显示雷洛昔芬能提高腰椎和髋部骨密度，降低骨折发病率。

　　MORE十CORE试验8年结果表明，雷诺昔芬使绝经后妇女侵袭性乳腺癌的发病率下降了66%。

　　雷诺昔芬轻度增加静脉栓塞的危险性，少数病人会出现潮热加重和下肢痉挛症状。潮热症状严重的围绝经期妇女不宜使用，有静脉栓塞病史及血栓危险因素者，禁用，例如长期卧床，长时间乘坐飞机期间，禁用。

　　雷诺昔芬推荐用于髋部骨折风险不高的较年轻绝经后骨质疏松症妇女的治疗。随着年龄增加，髋部骨折风险增加时，应改用双膦酸盐等药物。

　　组织选择性雌激素活性调节剂(STEARs)

　　替勃龙(利维爱)是一种组织选择性雌激素活性调节剂，具有雌、孕、雄三种激素的生物活性，通过与其相关受体结合而发挥不同的生物效应。

　　替勃龙并不直接与受体结合，它在肝肠羟基甾体脱氢酶和羟基甾体脱氢异构酶的作用下代谢为三种代谢产物，即3a-(OH)-tibolone、3阝-(OH)-tibolone、和△4异构体。这三种代谢产物和相关受体结合。

　　3a-(OH)和3阝-(OH)-tibolone与雌激素受体结合(优选ERa)，表现出雌激素活性。

　　△4异构体产生于子宫内膜，与孕激素受体结合，表现出孕激素活性，扺消雌激素作用。△4异构体还与脑内雄激素受体结合，表现为雄激素活性。

　　替勃龙在成骨细胞内通过与雌激素受体结合发挥作用，促进成骨。

　　替勃龙抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收，減少骨丢失；提高腰椎和股骨颈骨密度，降低椎体骨折发病率；改善围绝经期潮热症状，改善情绪和性欲；不引起子宫内膜增生和阴道出血，不增加乳腺密度；不增加心血管事件和静脉血栓的发生率；不需要加用孕激素。

　　替勃龙是激素补充治疗连续联合用药方案的可选用药物之一。

　　用药过程中，应定期进行子宫与乳腺的监测。

　　植物雌激素

　　植物雌激素是一种植物源性的，由植物中提取的非留体物质。植物雌激素主要有三种类型：异黄酮，木酚素，香豆雌酚。

　　异黄酮存在于豆科植物和大豆制品中。木酚素存在于水果，蔬菜和啤酒中。香豆雌酚存在于豆芽和飼料作物中。

　　大豆中的异黄酮具有抑制骨吸收，促进骨形成的微弱作用，对改善绝经综合征有益，对子宫和乳腺无不良影响。有待深入研究。

　　植物雌激素在化学结构上与雌激素有相似处，在体内可转化为弱活性的雌激素，并能与雌激素受体结合，产生雌激素效应，这种效应很弱，只有动物雌激素效应的千分之一。植物雌激素只起辅助作用。