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类风湿性关节炎药物疗法对血管炎症的影响:临床试验的原理和设计

2017-07-15 来源:风湿界  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:类风湿性关节炎疗法作用以及对FDG-PET(TARGET)实验的主要假设为24周后,TNFi+MTX疗法将比三重疗法能更大程度上减轻血管炎症;第二,相比疾病活动度一直处于适度、较高的RA病人,LDAR的RA患者的血管炎症更轻。

  类风湿关节炎(RA)与心血管病(CVD)过度负担有关,但与CVD相关的特定DMARD(缓解病情抗风湿药物)疗法却鲜有记载,其与动脉粥样硬化的因果关系也从未在随机试验中得以严格验证。

  放射性标记氟去氧葡萄糖(FDG)被动脉粥样硬化斑中的巨噬细胞吞噬,能通过正电子发射断层扫描(PET)进行检测,也是动脉粥样硬化的替代性指标。

  我们设计了多中心随机对照临床实验用来:

  1)比较24周内甲氨蝶呤(MTX)疗效不佳实验对象主动脉和颈动脉中FDG的摄入情况,实验对象将被随机分组,分别增加TNF抑制剂(如升阶梯MTX+TNFi)或柳氮磺吡啶加羟化氯喹(如升阶梯三重疗法);

  2)分析RA疾病水平降低或者缓和(LDAR)是否与动脉FDG摄入水平下降有关,同时也会研究动脉FDG摄入水平变化与循环中的生物标记变化之间的关系。

  类风湿性关节炎疗法作用以及对FDG-PET(TARGET)实验的主要假设为24周后,TNFi+MTX疗法将比三重疗法能更大程度上减轻血管炎症;第二,相比疾病活动度一直处于适度、较高的RA病人,LDAR的RA患者的血管炎症更轻。

  主要结果测定标准是疾病最严重部位的最高大动脉FDG摄入量(MDSmax)和腔静脉上部的血池量之比(如:靶本底比值TBR)。样本大小预测是基于前期对大动脉FDG摄入量变化的估计,0-15%的退出率,0-15%与TNFi组意外交叉,达到LDAR保守估计30%,初步和二级分析至少90%功效,双尾α=0.05,平均分配到治疗组。

  根据研究中17名RA患者的情况,平均数±SD基线大动脉MDSmaxTBR数值为2.51±0.33单位。在该研究中,经过8周TNFi治疗,该指标降低了0.46个单位。我们计算出实验需要的样本数量为n=170(每组n=85)才能检测出在最高水平的交叉出现,同时功效达到90%的情况下,6个月MDSmaxTBR达到0.17单位的绝对差数值。

  在相同假定的情况下,相同样本数需达到90%的功效才能检测出达到LDAR对比中度/较高疾病活动度水平之间MDSmaxTBR0.19的单元差。差异程度与比较高低剂量斯达汀使用的研究结果保持一致。保守假设15%退出率,每组100名病人将会于2016年7月进行实验。

  TARGET是首个研究免疫调节对任何风湿类疾病的血管炎症的作用的实验,用于检测不同疗法在血管炎症中作用的差别。此外,达到LDAR与疗效不佳对象之间在动脉炎症中存在的最小检测差可能很小,但对临床有重要意义。

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