风湿性疾病是一类累及全身多系统多脏器的慢性疾病,患者需长期使用激素、免疫抑制剂等药物,常需要联合用药或复方用药,而这也使发生不良药物相互作用的危险性显著增加。
风湿科常用药物的药物代谢,药理毒理作用各有特点,如吗替麦考酚酯、来氟米特的活性代谢产物、非甾体类抗炎药的血浆蛋白结合率均超过90%,与其他药物合用时能够竞争结合血浆蛋白,导致合用药物的游离血药浓度及不良反应增高。
风湿科常用药物中,经过细胞色素P450酶系代谢的有NSAIDs、环磷酰胺、环孢素、他克莫司等,临床用药时应留意CYP450酶系抑制剂或诱导剂对这些药物代谢的影响。
甲氨蝶呤部分在肠道被菌丛代谢,若联用肠道杀菌剂可增强其毒性。
硫唑嘌呤等嘌呤类化合物可经黄嘌呤氧化酶和硫代嘌呤甲基转移酶灭活,任何抑制这两种酶的药物都可以使嘌呤类药物的毒性增加,如别嘌醇可以抑制黄嘌呤氧化酶,使得硫唑嘌呤的毒性增加。
多药转运体P-糖蛋白也可影响药物的代谢过程。P-糖蛋白是一种外排蛋白,分布于身体多种组织,其功能是防止机体对有害物质的吸收和介导物质的排出。环孢素、地塞米松、他克莫司都是P-糖蛋白的底物,红霉素、伊曲康唑、维拉帕米、环孢素等可抑制P-糖蛋白,增加机体对以上药物的吸收;利福平是P-糖蛋白的诱导药物,可能使合用药物的疗效降低。
多种药物通过抑制或诱导涉及环孢素代谢的酶,特别是CYP3A4来增加或降低血浆或全血中环孢素水平。环孢素也是CYP3A4及多药转运P-糖蛋白的抑制剂,可增加以该酶和(或)转运子为底物的合用药物的血浆浓度。
一、免疫抑制剂、慢作用抗风湿药物的联用
二、与生物制剂相关的联合治疗
三、治疗痛风药物与免疫抑制剂或慢作用抗风湿药物的相互作用
四、其它风湿免疫科常用药物的相互作用
在治疗风湿免疫性疾病时,联合用药可以改善疗效,但同时也会造成不良反应的增加及药物相互作用的出现。因此在治疗过程中需了解上述药物直接的相互作用,注意联用时的剂量调整。
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