骨关节炎的生物标志物

2017-05-31 来源：关节时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：软骨是由软骨细胞和软骨基质共同构成的，而软骨基质的一种重要组成部分是Ⅱ型胶原，Ⅱ型胶原的健康与否与骨关节炎的病变程度显著相关。

　　骨关节炎能不能早诊断、早干预、早治疗？

　　这个问题的答案其实就是生物标志物的检测。所谓生物标志物检测，就和众所周知的血常规、肝肾功能检查一样，通过检测血液和/或关节腔液中某些指标的升高或降低，来判断是否有骨关节炎。目前，主要有四种标志物值得我们关注：

　　1Ⅱ型胶原C-端肽

　　软骨是由软骨细胞和软骨基质共同构成的，而软骨基质的一种重要组成部分是Ⅱ型胶原，Ⅱ型胶原的健康与否与骨关节炎的病变程度显著相关。当Ⅱ型胶原损伤时，会产生特异性产物Ⅱ型胶原C-端肽，通过检测该C-端肽含量变化可以间接诊断早期骨关节炎。相关试验已证实，该生物标记物在早期骨关节炎中的表达显著升高[1, 2]。更为重要的是，Ⅱ型胶原C端肽在血、尿及关节滑液中均能检出，样品具稳定性佳，对临床常规检测更有意义，因而逐渐成为研究骨关节炎的首选标志物[3, 4]。

　　2肿瘤坏死因子-α（TNF-α）

　　TNF-α在肿瘤和炎症中具有重要作用。其可刺激软骨细胞产生损伤性酶物质，抑制软骨细胞合成细胞基质的能力，从而使软骨无法「部分自我修复」，导致软骨的持续损伤[4]。相关实验表明，在正常关节滑液中未检出TNF-α，但骨关节炎患者血清中该因子含量增多，尤其是关节液中的含量明显增高[4, 5]。但遗憾的是，体内其他的炎症病变也会导致TNF-α的表达量升高，所以血液中单独检测该因子对诊断骨关节炎的特异性不高，需要结合其他指标联合判断。

　　3白细胞介素-1（IL-1）

　　和TNF-α一样，IL-1也是炎症反应中的一类重要细胞因子，同时该因子的升高会显著促进TNF-α和基质金属蛋白酶的分泌，因此具有重要的协同趋化作用。其自身也可以破坏软骨基质，抑制软骨细胞对软骨的修复等，加重软骨损伤。相关研究表明，Ⅰ度骨关节炎滑膜中白细胞介素1受体的表达显著升高，提示了该生物标记物在早期骨关节炎中的重要作用[6]。

　　4基质金属蛋白酶（MMP）

　　MMP，尤其是MMP-3在骨关节炎的发病中也十分重要。其能与纤维蛋白溶酶和（或）局部合成的纤溶酶原结合，导致软骨基质过度降解，进而导致整个软骨糜烂或溃疡等损伤[7]。在诊断早期骨关节炎方面，MMP-3是一种十分敏感的生物标记物，具有非常重要的早期诊断意义[8]。

　　应该指出的是，这些生物标志物均尚未投入大规模的临床应用，还处于小规模试验阶段。临床上现阶段无任何公认的骨关节炎生物标志物检查手段，该病诊断依然还要依靠「症状+X线」的模式[9]。但随着生物科学技术的进步和临床实验数据的完善，一站式的「抽血检测骨关节炎」最终将不再是梦想。