硫酸软骨素与氨基葡萄糖合并用药可用于治疗疼痛性膝骨关节炎

　　目的

　　以塞来昔布为对照，比较硫酸软骨素加盐酸氨基葡萄糖（CS+GH）治疗重度疼痛的膝骨关节炎患者的有效性和安全性。

　　入排标准

　　入选的患者必须≥40岁，在入选时按照美国风湿病学会标准确诊为原发性膝骨关节炎，有骨关节炎的影像学证据（Kellgren-Lawrence分级2级或3级）和重度疼痛（按0~500量表确定的WOMAC疼痛评分≥301）。

　　排除下列患者：有伴发的疾病或关节炎，可关节评价混淆；既存的疾病（如心脏病史、胃肠道疾病）使得患者无法成功完成试验；使用塞来昔布的患者。

　　分组情况

　　将符合标准的受试者随机分至400 mg硫酸软骨素加500 mg盐酸氨基葡萄糖（Droglican, Bioiberica, S.A., Barcelona, Spain）组，每天服药三次；或分至200 mg塞来昔布组（西乐葆，辉瑞）每天服药，两组均服药6个月。由一名独立的生物统计学家使用安装了proc Plan SAS系统（V.9.1.3）软件的计算机按1:1的比例对患者进行连续分组。合并治疗组的受试者每日服用六粒含200 mg硫酸软骨素和250 mg盐酸氨基葡萄糖的胶囊。塞来昔布组的受试者每天在早晨服用一粒200 mg塞来昔布胶囊和一粒安慰剂胶囊，并在其后再服用四粒安慰剂胶囊。将塞来昔布胶囊外罩胶囊壳，以便设盲（患者、医师、研究中心员工和合同研究组织均处于盲态），安慰剂胶囊与合并用药组的胶囊外观相同。允许患者每日服用至多3 g的对乙酰氨基酚作为补救药物，但临床评价前48小时期间除外。

　　评价方法

　　WOMAC关节僵硬和功能子量表；直观类比量表；OMERACT-OARSI缓解指数；是否存在关节肿胀/积液；是否使用补救药物（按照日志记录和表格计数）；患者和研究者对疾病活动性和疗效的整体评价。6个月时的健康状况（EuroQol-5D）。在30天、60天、120天和180天评价所有结局评定指标。

　　结果

　　CS+GH组的WOMAC疼痛评分经校正的平均变化（95% CI）为-185.7（-200.3至-171.1）（下降50.1%），而塞来昔布组为-186.8（-201.7至-171.9）（下降50.2%），处于非劣效性边界-40的范围内：-1.11（-22.0至19.8；p=0.92）。

　　所有灵敏度分析均与此结果相吻合。6个月时，合并治疗组79.7%的患者和塞来昔布组79.2%的患者符合OMERACT-OARSI标准。两组中关节肿胀患者比例的下降均＞50%，出现积液的患者比例降幅类似。其他次要结局没有差异。不良事件的发生率较低，在两组间的分布相似。

　　安全性结果

　　硫酸软骨素加氨基葡萄糖组至少发生一次治疗引发的AE的受试者总体比例为51.0%（155/304），而塞来昔布组为50.5%（151/299）。所有AE中有17例为严重AE，7例（2.3%）在硫酸软骨素加氨基葡萄糖组，10例（3.3%）在塞来昔布组。一例严重AE经判定为与试验药物明确相关（特应性皮炎），一例为可能相关（眩晕）（均在塞来昔布组）；三例严重AE经判定为可能与试验药物相关，两例在硫酸软骨素加氨基葡萄糖组（幽门螺旋杆菌胃炎和过敏反应），一例在塞来昔布组（银屑病样皮炎）。其他十二例为不太可能与试验药物相关或与试验药物无关。研究中未发生死亡。603名患者中共有44名（7.3%）因AE停用试验药物，各治疗组各有22例。两个治疗组的血液和尿液、生命体征以及体格检查的测量结果相近。

　　结论

　　CS+GH治疗疼痛性膝骨关节炎6个月后，减轻疼痛、僵硬、功能受限和关节肿胀/积液的疗效与塞来昔布相当，且安全性表现良好。