骨关节炎动物模型构建

2017-05-17 来源：关节时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：有研究人员分析其关节软骨组织后发现，其骨关节炎的发病率和严重程度随年龄的增加而增加，且退化过程与人类骨关节炎相似。

　　就目前而言，骨关节炎尚无法完全治愈，只能控制症状和延缓疾病发展，学界仍在不断探索相关的发病机制，而随着研究的深入以及新疗法的涌现，动物模型的需求也日益增加，动物模型是探讨骨关节炎发病机制及治疗方法的基石，本文旨在对常用造模方法予以总结。

　　骨关节炎动物模型的造模方法很多，目前常用的有自发性造模、诱发性造模、转基因造模三种。实验所用的动物品种繁多，主要有啮齿类、家禽类、哺乳类以及灵长类动物，研究时应根据各种骨关节炎动物模型的特点、造模机制及研究目的来综合考虑，以选择和建立理想的骨关节炎动物模型。

　　自发性造模

　　自发性动物模型是指实验动物在无人为因素参与的、在自然状态下形成的骨关节炎。最常用的是Hartley豚鼠的膝关节。有研究人员分析其关节软骨组织后发现，其骨关节炎的发病率和严重程度随年龄的增加而增加，且退化过程与人类骨关节炎相似。但模型形成时间长，费用高，数据难掌握，故通常不作为研究的首选。

　　诱发性造模

　　诱发性动物模型是指通过人为的措施而导致的骨关节炎，常用的主要有以下几种:

　　1）Hulth法：无菌条件下，在动物膝关节内侧纵切一个长约2 cm的切口，切断前后十字交叉韧带及内侧副韧带并完整切除内侧半月板，不损伤关节软骨面。术后不固定伤肢，可给予抗生素预防感染。由于术后关节失稳、关节面的摩擦增加以及丧失了半月板的缓冲作用，而形成骨关节炎。另有Hulth改良法，即术后7 d对动物进行驱赶，30 min/d，2次/d，4周后即得明显的骨关节炎模型。

　　2）臀肌切断诱导法：即选择性切断实验动物的臀大肌及其深面的臀中肌和臀小肌，破坏髋关节的稳定性，造成平衡能力和负重能力障碍。随着时间增加，软骨损伤加重，从而形成骨关节炎模型。

　　3）关节刻痕法：在动物负重关节的软骨处人为用锐器造成划痕，但不伤及软骨下骨。术后固定侧肢体，10周后受损软骨周围会有早期骨关节炎状的病理性改变，适用于对骨关节炎的早期症状及治疗效果进行研究。

　　4) 前交叉韧带横断术：是近年采用较多的骨关节炎造模方法。切除实验动物膝关节前交叉韧带，造成局部关节应力发生改变，导致关节的软骨细胞发生退行性改变，从而导致骨关节炎的发生。

　　5) 单纯半月板切除术：与Hulth法的完整切除不同，此法是将关节半月板部分切除，造成关节的不稳定，从而得到骨关节炎模型。单纯半月板切除可减轻手术造成的损伤，但造模时间会相应地有所延长。

　　6）非手术法：即通过外界压力造成关节应力失衡和机体系统循环障碍，使实验动物发生骨关节炎样改变而建立动物模型。目前主要有关节固定法、关节腔内注射法、骨内高压法等，操作简便且不受手术创伤影响。

　　转基因造模

　　随着转基因技术的发展，使得转基因动物模型成为了可能。鉴于实验动物具有与人类相似的基因组成，故可以利用转基因骨关节炎动物模型来测试某一基因对骨关节炎的影响，为疾病的治疗和药物的筛选提供方案，不仅可减少传统造模过程中的失误，还能降低造模动物的痛苦，优势明显。目前使用的造模方法包括Col11a1基因敲除、Col2a1基因敲除、Del1基因突变、II型胶原基因的突变、IX型胶原的基因突变及软骨基质缺陷等。