您的位置:健客网 > 骨科频道 > 骨科知识 > 前沿 > 软骨调节素-1可延缓骨关节炎进展

软骨调节素-1可延缓骨关节炎进展

2017-05-15 来源:关节时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:已知缺氧能够保证HIF稳定表达,并引发血管生成信号级联反应。但软骨在缺氧环境下的仍能够维持无血管状态。而众所周知的是,无血管状态如被打破,则可引起骨关节炎的软骨分解。

  缺氧诱导因子(HIF)是一种转录因子,对细胞的氧含量水平,尤其是低氧状态极为敏感,常氧状态下,HIF会被泛素蛋白酶迅速降解,缺氧条件下才能够较为稳定地表达,此时,稳定表达的HIF能够促进细胞持续分化,并加速血管生成;而正常软骨中,由于存在软骨调节素(ChM),因而并没有血管,该研究从这一角度探讨了ChM在骨关节炎进展中与HIF之间的关系。

  目的

  已知缺氧能够保证HIF稳定表达,并引发血管生成信号级联反应。但软骨在缺氧环境下的仍能够维持无血管状态。而众所周知的是,无血管状态如被打破,则可引起骨关节炎的软骨分解。

  该研究旨在考察软骨调节素-1(ChM-1,一种软骨所含的内源性抗血管生成蛋白)在软骨细胞成熟和骨关节炎进展过程中的作用,并重点关注与HIF-2α通路相关的ChM-1潜在机制。

  方法

  在骨关节炎软骨和各个软骨细胞分化阶段评估了血管生成相关的标志物。使用慢病毒或siRNA转染软骨细胞,后以TNF-α处理,考察ChM-1在软骨细胞增生过程中的作用。

  体内实验方面,使用手术建立大鼠骨关节炎模型,关节腔内注射LV-ChM-1或LV-GFP对照。采用染色质免疫沉淀分析(ChIP)检测HIF-2α的转录活性,明确ChM-1的作用机制。

  结果

  在重度骨关节炎软骨中,大部分血管生成因子均上调,而包括ChM-1在内的抗血管生成因子均减少。ChM-1表达与软骨细胞分化和体外软骨生成高度关联。ChM-1过表达可保护软骨细胞免受TNF-α介导的增生,并且关节腔内注射LV-ChM-1能够延缓骨关节炎进展。ChM-1可在早期发挥抑制HIF-2α细胞核转录的作用,并降低HIF-2α对COL10A1、VEGFA和MMP-13的转录活性。

  结论

  ChM-1可通过抑制HIF-2α诱导的分解活性维持软骨稳态,因而调节软骨的ChM-1在未来很有可能成为骨关节炎的治疗对策之一。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房