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全面抑制IL-6/Stat3信号通路可防止骨关节炎:动物实验

2017-05-13 来源:关节时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:软骨细胞和软骨外植体经IL-6处理后,其中的蛋白聚糖含量降低,而基质金属蛋白酶(MMP-3和MMP-13)与含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-4和ADAMTS-5)生成增多。

  目的

  在动物骨关节炎(OA)模型中,考察全面抑制白介素6(IL-6)或信号转导和转录激活因子(Stat3)的影响。

  方法

  在经IL-6处理的小鼠软骨细胞与软骨外植体中检测几种主要的分解与合成因子的表达水平。建立小鼠OA内侧半月板失稳(DMM)模型,使用抗IL-6受体中和抗体MR16-1处理。采用小分子Stattic在离体条件下和DMM模型中考察Stat3的阻滞情况。

  结果

  软骨细胞和软骨外植体经IL-6处理后,其中的蛋白聚糖含量降低,而基质金属蛋白酶(MMP-3和MMP-13)与含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-4和ADAMTS-5)生成增多。IL-6可诱导Stat3及细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路,但对p38、c-Jun氨基端激酶及Akt无影响。

  DMM模型中,软骨中可激活Stat3,但滑膜或软骨下骨中均无法激活。MR16-1全面阻滞IL-6可减轻DMM诱导的OA软骨病变,防止骨赘形成,并控制滑膜炎进展。同一模型中,Stattic对软骨和骨赘形成也有类似的正面效果。Stattic能够有效地拮抗IL-6对软骨外植体的分解作用,并可抑制IL-6诱导的软骨细胞凋亡。

  结论

  IL-6主要通过Stat3信号通路诱导软骨细胞分解,而该通路可在DMM关节软骨中激活。全面抑制IL-6或Stat3可减轻小鼠中DMM诱导的OA。

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