类风湿关节炎(RA)患者在出现滑膜炎症前即可能存在自身抗体血清学阳性、关节痛等,仅有部分风险人群会进展为临床疾病状态。现有证据明确显示,对于RA患者来说,更早积极干预带来更少疾病进展。Meta分析显示,起始治疗提早9个月,可降低疾病影像学进展33%。如果在关节痛阶段就开始给予干预,那么患者的关节破坏率更低,无DMARD维持缓解率更高。但是目前临床缺乏准确预测疾病进展和发病时间的指标。研究者假设在发生关节炎前,外周血(PB)中B细胞、浆母细胞、浆细胞的克隆形成发生改变,并可以由此预测关节炎的发病时间。
这是一项独立的前瞻性队列研究。首先进行了试验性队列分析,包含65例RA高危患者。所有患者均发生关节痛,但还没有出现关节炎,IgM-RF和/或ACPA阳性,随访≥3年。研究采用二代测序技术对患者外周血和滑膜组织样本中的B细胞受体(BCR)库进行了分析。BCR克隆超过总细胞库的0.5%则标记为显性。结果发现后期进展为关节炎的患者其显性BCR克隆数增加。
根据AUC将基线显性BCR克隆数≥5定义为BCR阳性,并进一步开展验证性队列分析(n=50),评估其与关节炎发病的相对风险。验证性队列研究的纳入标准与试验性队列相同,其中基线BCR阳性患者12例,阴性患者38例。试验性队列和验证队列分析结果相似,基线外周血中显性BCR阳性与后期进展为关节炎显著相关。在验证性队列分析中,BCR阳性对后期进展为关节炎的预测敏感性为67%,特异性为94%,阳性预测值为83%,阴性预测值为87%。研究者还发现,当疾病进展为关节炎后,外周血中显性BCR克隆消失,同时在滑膜组织中出现。这提示,显性BCR克隆在RA疾病发病机制中有直接的作用。
研究结果证实,外周血中的显性BCR克隆可高度预测高危RA患者临床症状的出现,可以用于改善治疗的效力和成本效益。如将此标志物应用于临床治疗,可能使治疗更有效,应答率更高且有助于改善预后。
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