尿酸可沉积于关节、肾脏,刺激血管壁,从而导致关节、心血管、肾脏、脑及代谢方面的损害。高尿酸血症导致这么多靶器官受损与胰岛素抵抗有关,胰岛素抵抗可出现血尿酸的增高。酒精的摄入也会增加尿酸的吸收而减少尿酸排泄,此外高血压也可增加尿酸的重吸收。
高尿酸的四大危害
1、高尿酸血症对心血管的损害
尿酸水平越高,高血压风险越大一项青岛的研究,共计纳入5327名男性和1893名女性,跟踪4年,按照血尿酸基础分组可以看到血尿酸值和高血压发生率有很强的相关性。
高尿酸促进颈动脉内膜厚度增加高尿酸水平与颈动脉IMT存在显著的相关性。随着血尿酸的增高,IMP的厚度也随之增加。颈动脉IMT与微量白蛋白尿也存在显著地相关性。血尿酸水平增高,24h尿微量白蛋白浓度也随之增加。
高尿酸与心衰发生风险显著相关高尿酸血症使心衰患者增加全病因死亡的风险115%,增加心血管死亡风险45%增加死亡或心脏事件复合终点的风险39%。另外,血尿酸每增加1mg/dL(60μmol/L),心衰发生的风险增加19%。
高尿酸血症和血脂异常密切相关另一项研究对1062例2型糖尿病患者(男395,女631)进行的调查显示,尿酸水平独立于生活方式等因素,是2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化的独立危险因素。患者的血浆甘油三酯浓度随尿酸水平升高而增加。
2、高尿酸血症对脑的损害
高尿酸血症增加血管性痴呆的风险一项研究显示,在消除年龄、高血压、糖尿病、吸烟、空腹血糖等其他危险因素后,血尿酸浓度男性>440μmol/L;女性>360mol/L导致血管性痴呆的风险明显增加。
高尿酸水平与脑白蛋白高信号和认知损害密切相关一项研究对180例年龄在社区成年人群的研究显示,随着血尿酸水平升高,脑白质高信号的容积增加,记忆和执行能力等降低。
尿酸水平与卒中后认知损害(PSCI)相关纳入佛山市第一人民医院683例急性缺血性卒中患者,调整性别,年龄,多种脑血管病危险因素和神经功能缺损评分等因素。结果发现:尿酸水平<292μmol/L,尿酸水平每降低10μmol/L,发生PSCI的风险增加24%。尿酸水平>374μmol/L,尿酸每增加10μmol/L,发生PSCI的风险增加13%。所以尿酸水平与PSCI呈U型相关,血尿酸水平过低或过高均增加PSCI的风险。
3、高尿酸血症对肾脏的损害
正常范围内血尿酸水平升高致肾功能下降一项相关研究显示,校正年龄、糖尿病、吸烟、空腹血糖和HDL-C后高尿酸水平与GFR下降呈独立相关。血尿酸每增加1mg/dL,男性GFR下降5ml/min/1.73㎡,女性GFR下降6ml/min/1.73㎡。
高尿酸促进新发慢性肾病的发生一项对13个研究共190718例系统回顾Meta分析后显示,血尿酸水平升高与新发CKD存在显著正相关。血尿酸每升高1mg/dL,新发慢性肾病增加6%。另外,高尿酸与终末期肾病(ESRD)的发生关系密切。一项关于高尿酸与ESRD发生关系的研究,入组48177人,随机对照分组,并随访七年。结果显示,男性高尿酸组是非高尿酸组ESRD发生数的4倍,女性则为9倍。
4、高尿酸血症与糖尿病及糖尿病合并症的关系
高尿酸是糖尿病发展的独立预测因素美国第三次全国健康和营养调查中,对8669例年龄在20岁以上的人群分析表明,随着血尿酸升高,代谢综合征(MS)发生率明显增加。美国的另一项关于高尿酸与糖尿病发展的研究中,对6340例IFG或2型糖尿病患者的多变量校正Meta分析提示,血尿酸水平最高者(SUA>8.5mg/dl)发生IFG和2型糖尿病的风险是血尿酸水平最低者(SUA<2.5mg/dl)的1.54倍和67%。另外,高尿酸血症还可以加重2型糖尿病的周围神经病变。
高尿酸血症使糖尿病冠心病和肾病的独立危险因素一项研究在对1073例2型糖尿病患者进行的随访3.5年的调查显示,尿酸水平是2型糖尿病发生冠心病和心血管事件、肾功能不全的独立危险因素,即使调整性别、糖尿病治疗状况、体重指数、高血压,使用利尿剂、高脂血症、糖化血红蛋白和/或eGFR等因素后仍存在。
另外,有调查显示,血尿酸水平还与死亡率正相关。血尿酸水平增高,患者的全因死亡率也随之增加。
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