三联疗法能否成为多发性骨髓瘤的新标准方案？

　　目前临床上已经开始应用三药联合治疗多发性骨髓瘤（MM），并且足够的证据证明了其疗效明显优于两药联合。在第57届ASH大会上，SagarLonial教授说到，三联疗法——蛋白酶体抑制剂+免疫调节制剂+类固醇已成为新诊断MM的新标准治疗方案。这个结论基于一项BruceDurie教授报道的SWOG S0777研究。

　　今年2月，来那度胺被批准用于新诊断MM的治疗。同时，硼替佐米的适应症也包括MM。来那度胺+地塞米松（Rd）是未经治疗的多发性骨髓瘤（MM）的标准治疗方案。该SWOG S0777研究比较了Rd和硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）治疗未经治疗的MM的疗效。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总缓解率（PRR）、总生存率（OS）以及安全性。

　　该研究将474名可评估预后终点的MM患者随机纳入Rd组（n=232）和VRd组（n=242）。Rd组：第1-21天，接受来那度胺25 mg/d；第1， 8， 15和 22天，接受地塞米松40 mg/d，28天为一疗程。VRd组：第1-14天，接受来那度胺25 mg/d；第1，2，4，5，8，9，11 和 12天，接受地塞米松20 mg/d；另外，第1，4，8 和 11天，接受硼替佐米1.3 mg/m2，iv，21天为一疗程。所有患者均接受阿司匹林325 mg/d，VRd组另外接受了HSV的标准预防。治疗时间：Rd组6 x 28天，VRd组8 x 21天。随后所有患者接受Rd治疗至发生疾病进展、难以耐受的不良反应以及撤回同意书。用预先指定的单侧分层对数秩检验进行初步分析。

　　结果显示，VRd组和Rd组的中位PFS：43个月 vs 31个月；VRd组的OS优于Rd组；两组的ORR分别为71.07% vs 63.79%。两组中，最常见的血液学不良反应（≧3级或至少存在治疗相关性）包括低血红蛋白、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少等。最常见的非血液学不良反应（≧3级或至少存在治疗相关性）包括疲乏、感觉异常、高血糖、血栓形成/栓塞、低血钾、肌无力、腹泻和脱水等。正如研究者预期，VRd组较频发。

　　该研究表明，硼替佐米+来那度胺+地塞米松作为未经治疗骨髓瘤的诱导疗法明显改善了患者的PFS和OS。VRd安全性及耐受性良好，并且有望成为新标准治疗方案。