儿童红细胞葡萄糖一6—碟酸脱氢酶缺乏症

红细胞葡萄糖一6—磷酸脱氢酶（G—6—PD）缺乏症是一种性连锁不完全显性红细胞酶缺陷病。本病分布遍及世界各地，估计全世界有2亿以上的人患有）%6—PD缺陷。在我国，此病主要见于长江流域及其以南各省，以云南、海南、广东、广西、福建、四川、江西、贵州等省（自治区）的发病率较高，北方地区较为少见。

 

本病是由于调控G—6—PD的基因突变所致。G—6—PD基因定位于X染色体长臂2区8带（Xq28），全长约18.5Kb，含13个外显子，编码515个氨基酸。男性半合子和女性纯合子均表现为G—6—PD显著缺乏；女性杂合子发病与否，取决于其G—6—PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现度，故称为不完全显性。

 

迄今，G—6—PD基因的突变已达122种以上；中国人（含海外华裔）的G—6—PD基因突变型即有17种，其中最常见的是ntl376G！T（占57.6%）、ntl388G！A（占14.9%），其他突变有nt95A！G、nt493A！G、nt1024G！T等。同一地区的不同民族其基因突变型相似，而分布在不同地区的同一民族其基因突变型则差异很大。

 

目前认为服用氧化性药物（如伯氨喹）诱发溶血的机制为：G—6—PD在磷酸戊糖旁路中是6—磷酸葡萄糖（G—6—P）转变为6—磷酸葡萄糖酸（G—6—PG）反应中必需的酶。G—6—PD缺乏时，使还原型三磷酸吡啶核苷（NADPH）减少，不能维持生理浓度的还原型谷胱甘肽（GSH）。从而使红细胞膜蛋白和酶蛋白中的巯基遭受氧化，破坏了红细胞膜的完整性。NAGPH减少后，使高铁血红蛋白（MHb）不能转变为氧合血红蛋白，MHb增加致红细胞内还可溶性变性珠蛋白小体（Heinzbody）形成明显增加，红细胞膜变硬，通过脾脏时被破坏，导致溶血。新生的红细胞G—6—PD活性较高，对氧化剂药物有较强的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血，呈“自限性”。蚕豆诱发溶血的机理未明，蚕豆浸液中含有多巴、多巴胺、蚕豆嘧啶类、异脲咪等类似氧化剂物质，可能与蚕豆病的发病有关，但很多G—6—PD缺乏者在进食蚕豆后并不一定发病，故认为还有其他因素参与，尚有待进一步研究。