围产期
疫苗接种项目越来越多地得到推广，但越来越多的研究表明，从母体转移而来的抗体会干扰婴儿对自身疫苗的反应。发表在2017年JAMAPediatrics上的一篇综述对母体抗体对婴幼儿疫苗接种的影响进行了荟萃分析与总结，提出了在现行趋势下，应如何解决围产期疫苗项目与婴幼儿疫苗项目的冲突。
▼围产期疫苗的功与过
影响婴幼儿对疫苗免疫反应的因素有很多，其中两个因素值得重点探讨：母体转移的抗原特异性抗体的剩余水平；疫苗接种的年龄。
母体抗体是第三孕期由母体通过胎盘转移至胎儿体内，可为胎儿出生后提供一定保护作用，尤其是出生后第一个月。文献表明，高浓度的母体抗体会抑制婴儿对疫苗抗原的免疫反应，但随着母体抗体逐渐消失，这样的干扰也会逐渐减弱。
婴儿对疫苗反应的降低在围产期疫苗项目正逐渐盛行的今天，是一个值得我们深入探讨的问题。例如，现在许多国家都推荐第2孕期或第3孕期接种
百日咳疫苗，虽然可以为婴儿出生后的前几个月提供保护，但同时也会减弱婴儿对自身接种的疫苗的反应，导致在母体抗体消失之后，自身抗体不能提供足够保护，感染风险增加。
本文将总结多项随机临床试验的结果，这些试验均在婴儿不同年龄时进行疫苗接种，并在接种前和接种后分别测量了婴儿体内各特异性抗体的浓度，以探索母体抗体对婴儿疫苗接种的效应，并分析在母体抗体的影响下，婴儿自身接种疫苗的时间应该推迟到什么时间较为合适。
本文最终纳入了17个国家的32项研究，涉及到19个患儿队列和21种抗原。纳入患儿的基线年龄在5-20周，共有4种疫苗接种的时间方案：（年龄）6-10-14周；2-3-4月；2-4-6月；3-4-5月。
▼母体抗体对婴幼儿疫苗反应的抑制作用明显
在所测试的21种抗原中，20种抗原的疫苗反应均会被婴幼儿体内存在的母体抗体所抑制。抑制效应最强的抗原为
脊髓灰质炎疫苗，接种时母体抗体每增加1倍，疫苗所产生的抗体滴度会下降20%-28%。若将抗体是否存在视作二元变量进行分析，结果也相同：母体抗体若为阳性，胎儿对疫苗的免疫反应会下降36%-60%。无细胞百日咳疫苗也得出了类似的结论。
▼疫苗结合蛋白的母体抗体也有抑制作用
不仅针对疫苗抗原的母体抗体可对疫苗反应产生抑制作用，针对疫苗结合蛋白的母体抗体也可对婴幼儿疫苗反应产生抑制作用，该效应与疫苗及结合蛋白的种类相关。
一项对肺炎球菌结合疫苗的研究表明，对于PCV7价疫苗，针对疫苗结合蛋白（
白喉变异蛋白）的母体抗体，与肺炎球菌血清4型、6B型、9V型的疫苗抗体反应的减弱相关，但针对破伤风变异蛋白的抗体则没有此效应。而对于PCV10价的疫苗，针对白喉变异蛋白的抗体仅与血清19F型的疫苗抗体反应减弱相关，而针对破伤风变异蛋白的抗体则与血清18C和19F型的疫苗抗体反应减弱均相关。
▼首次接种疫苗的年龄与疫苗抗体反应
对所试验的21种抗原中的18种，婴儿首次接种疫苗的年龄每增加1个月，针对疫苗的抗体可以增加10%~71%，且在校正了母体抗体浓度的差异后，该效应仍然存在。
▼疫苗接种时间间隔对疫苗反应无影响
本文所纳入研究中，12项研究使用了2-4-6月的接种计划，3项研究使用了2-3-4月的接种计划，但并未发现婴幼儿疫苗反应在两种接种计划之间有何差异。
▼母体抗体对加强疫苗也有抑制作用
12项研究在12个月及24个月时进行了加强疫苗的研究，结果发现，对于部分疫苗，第一次接种疫苗前的母体抗体浓度仍然与加强疫苗的疫苗免疫反应下降相关。
综上所述，推迟第一次接种疫苗可能带来协同收益：母体抗体滴度下降，及婴儿年龄的增长。研究的确证明，对于母体抗体半衰期为26天的百日咳疫苗而言，婴儿第一次接种相同疫苗的时间每推迟1周，疫苗反应可增加1.06倍。经计算，婴儿体内抗体要增长到母体转移抗体的2-5倍，则需将第一次接种疫苗的时间推迟2.2-5.04周。对于白喉和破伤风，则应分别推迟2.6-5.9周及1.7-3.9周。
▼总结
母体转移抗体可抑制婴幼儿对疫苗的抗原抗体反应，推迟婴幼儿疫苗接种可产生更强的疫苗抗体反应，且几乎所有的疫苗抗原都有上述效应。
母体抗体对疫苗反应的抑制不仅存在于第一次疫苗接种时，也存在于加强接种时。
婴幼儿对疫苗的抗原抗体反应不仅受多糖抗原母体抗体的影响，也受疫苗结合蛋白母体抗体的影响。
综上所述，围产期的疫苗接种项目会干扰目前的婴幼儿疫苗接种项目，未来可能会在围产期疫苗接种项目的保驾之下，推迟婴幼儿疫苗接种项目的接种时间表。
资料来源
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