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线粒体疾病(下)——评估和管理

2017-08-17 来源:医信妇儿频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:脑部MRI检查,用以评估是否出现疾病早期非特异性延迟性髓鞘形成模式、Leigh病特有的深部灰质对称性病变、提示MELAS的卒中样病变,以及出现于线粒体DNA缺失疾病的大脑和/或小脑萎缩伴双侧深部灰质病变
  线粒体疾病是一种多系统受累的遗传病。发表在2017年ArchivesofDiseaseinChildhood上的一篇综述,总结了线粒体疾病的临床表型、评估方案和治疗方法,一起来学习下吧。
 
  ▼线粒体疾病的评估
 
  若临床怀疑线粒体疾病,接下来的评估主要分为3个目标或阶段:首先需要从临床症状、生化指标和影像学寻找线粒体疾病的更多证据,然后通过以上特点筛选出特定的遗传学基础,最后评估受累系统,识别可治疗的并发症。
 
  ▼实验室检查的评估
 
  实验室检查通常包括以下项目:
 
  全血细胞计数;电解质;
 
  空腹血糖和糖基化血红蛋白;肝肾功能、血氨、肌酶谱;
 
  血乳酸、丙酮酸,以及乳酸/丙酮酸比值;
 
  血氨基酸类定量检查(检查丙氨酸是否升高);
 
  尿有机酸定量检查(检查三羧酸循环中间体、甲基丙二酸酯、3-甲基戊烯二酸和二羧酸是否升高);
 
  血酰基肉碱分析(检查是否出现游离肉碱水平低、酰基/游离肉碱比值升高、提示脂肪酸氧化破坏的升高);
 
  血清生物素酶活性
 
  心电图
 
  脑部MRI检查,用以评估是否出现疾病早期非特异性延迟性髓鞘形成模式、Leigh病特有的深部灰质对称性病变、提示MELAS的卒中样病变,以及出现于线粒体DNA缺失疾病的大脑和/或小脑萎缩伴双侧深部灰质病变
 
  肌电图和肌肉活检
 
  线粒体病的典型特征为Gomori三色染色显示肌膜下与肌纤维内部的线粒体聚集,可见碎红纤维。COX(复合物IV)缺失的肌纤维也可提示线粒体疾病。其他非特异性的表现包括过度的脂质沉积,电子显微镜下观察到的线粒体超微结构的改变。最近,一种改良的免疫组化技术——氧化磷酸化(OXPHOS)免疫荧光可以对OXPHOS功能进行定量检测。对冰冻肌肉匀浆进行复合物I-IV的光谱检测可检测呼吸链复合物的功能,并识别具体的致病复合物。
 
  ▼多系统受累的评估
 
  各系统评估可参照表1。
 
  表1.线粒体疾病多系统评估
 
  ▼分子遗传学检查
 
  根据病史、查体、初步的实验室检查、影像学结果和肌活检中观察到的呼吸链酶复合物的缺失模式等,可初步判断需要筛查的候选基因(如在怀疑MELAS、LHON或NARP综合征患者中筛选相应的mtDNA,在怀疑Alpers综合征患者中筛选POLG基因突变)。家族史则可以提示是核基因突变还是mtDNA突变。
 
  核基因可以通过提取外周血DNA进行检测。mtDNA突变的负荷程度在不同组织中不同,一般认为受累组织mtDNA突变的程度较高,因此最好从受累组织(通常为肌肉组织)提取mtDNA进行检测。而在有严重mtDNA突变所致疾病的婴儿中,外周血可能已足以用于mtDNA突变的检测。
 
  ▼线粒体疾病的管理
 
  线粒体疾病的治疗目前主要还是对症治疗为主,包括呼吸支持、控制癫痫发作(应避免使用丙戊酸及其衍生物,因为此类药物可抑制肉碱的生物合成,从而可能导致线粒体β-氧化和脂肪酸代谢受损)、眼科手术治疗、人工耳蜗、糖尿病管理等。
 
  运动运动对线粒体疾病患者可能有效,目前尚不清楚机制,临床医生通常会推荐患者进行中度水平的有氧运动,并结合抗阻力力量锻炼。
 
  乳酸酸中毒严重的高乳酸血症可以导致酸中毒,可适当地使用碳酸氢钠纠正酸碱平衡。二氯乙酸可通过抑制PDH激酶活性从而提高PDH活性,继而降低乳酸水平,但该药对长期预后的影响并不清楚,且长期使用可能与外周神经毒性相关。
 
  可治愈疾病的治疗线粒体疾病中有一小部分特定的疾病在通过及时的治疗后是可治愈的,包括:辅酶Q10合成缺陷疾病可补充辅酶Q10,核黄素反应性疾病(如ACAD9或FLAD1缺乏)可补充维生素B2,生物素酶缺乏可补充生物素;生物素-维生素B1反应性基底节疾病可补充高剂量生物素和维生素B1;如怀疑PDH缺乏可予维生素B1,因部分缺陷是维生素B1反应性的;5-甲基四氢叶酸缺乏可见于几种线粒体疾病包括KSS,通过常规剂量的叶酸补充即可治愈。临床医生可在等待检查结果时,根据临床倾向,经验性地给予这些药物的治疗。
 
  另外,精氨酸治疗可用于MELAS综合征急性期的治疗,并预防卒中样发作。
 
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