面对儿童用药安全挑战聚焦ADHD药物治疗安全性
摘要： 一项纳入2579104人的随访研究显示，使用ADHD的患者发生严重心血管事件的风险未升高[6]。另一项大样本（n＝241417）研究证明托莫西汀、安非他命、哌甲酯等抗ADHD药物的应用与心血管意外及猝死无相关性[7]。
美国国立精神卫生研究所（NIMH）多模式治疗研究（MTA）证实：
药物治疗ADHD明显比行为治疗和社区干预更为有效。
大量研究证据支持药物治疗是ADHD治疗的基础。但药物治疗的安全性究竟怎么样？接下来我们一探究竟。
ADHD药物不增加心血管事件风险
一项纳入2579104人的随访研究显示，使用ADHD的患者发生严重心血管事件的风险未升高[6]。另一项大样本（n＝241417）研究证明托莫西汀、安非他命、哌甲酯等抗ADHD药物的应用与心血管意外及猝死无相关性[7]。
心血管危险因素管理建议：
对无心脏疾病的ADHD患者，在进行ADHD治疗时，医生应评估获益及风险，并为药物治疗做出建议；
对于有先天心脏病的ADHD患者治疗过程中，ADHD专家、儿心内及电生理方面专家参与进来会有所帮助；
如果患者确实存在猝死风险（如有先天长QT间期），医生应该与其家庭成员开诚布公地讨论，帮助其具体分析利弊风险，讨论接受性；
对于所有的ADHD患者而言，接受任何药物治疗前，都推荐评估和监测心率和血压，在治疗中通常建议每隔3-6个月监测一次。
药物治疗影响生长发育的可能机制为抑制食欲、多巴胺效应和对软骨的直接效应等。
中枢兴奋剂：多模式治疗ADHD研究（MTA）结果提示，中枢兴奋剂持续不良反应为抑制身高增长，尤其是应用剂量较高、应用时间较长的患儿。2004年10月21日，美国FDA修改了盐酸哌甲酯缓释片（Concerta）的药品说明书，警告儿童服用本品可能会使其生长发育在较长时间内受到抑制[4]。
托莫西汀：长期治疗不影响儿童青少年身高增长和体重，5年托莫西汀长期随访研究显示，自服药24个月至5年研究终点对比表明，托莫西汀组身高和体重与健康对照组无差异[8]。另外，一项双盲、安慰剂对照、多中心、为期18个月的研究显示，托莫西汀长期治疗不影响青春期发育[9]。
对睡眠有哪些影响？如何应对？
ADHD儿童青少年的睡眠问题报告率为25%-75%[10]，22%需要使用睡眠药物[11]。我国ADHD患儿中存在的睡眠问题依次是梦多、记忆力差、入睡困难、睡时不足、夜睡不实、唤醒困难等；除梦游外，均显著高于非ADHD儿童[12]。
有Meta分析显示，哌甲酯对睡眠潜伏期、睡眠效率和睡眠时间的效应值均较显著，导致睡眠质量变差[13]。另外，哌甲酯还可扰乱ADHD患儿睡眠-觉醒周期[14-16]。随机双盲研究显示，与哌甲酯相比，托莫西汀对ADHD患儿睡眠影响较小[17]。
管理睡眠问题风险建议为：如果最初使用的药物经过剂量调整或服用方式调整后，睡眠问题仍持续存在，那么应考虑更换药物。例如，使用兴奋剂治疗的患者可考虑更换为托莫西汀等。
ADHD共病的治疗药物选择
69%的ADHD患儿合并一种以上共病，共病不仅使患儿的病情更加复杂，也对患儿的社会功能产生更大损害，影响预后。对伴有不同共患病的ADHD儿童应采取不同的干预措施。常见的共病包括癫痫、抽动障碍等[3，18]。
1.癫痫
哌甲酯治疗癫痫共患ADHD仍存在争议，有学者认为哌甲酯可能会降低癫痫的发作阈值。对于癫痫控制欠佳的患儿，应谨慎使用哌甲酯；一旦出现癫痫症状，应停用哌甲酯。托莫西汀不增加癫痫发作风险，可作为癫痫共患ADHD治疗的一线药物[19]。
2.抽动障碍
托莫西汀、
可乐定可作为共患抽动障碍的ADHD患儿的一线治疗药物。托莫西汀不诱发或加重抽动，中枢兴奋剂存在加重或诱发抽动的潜在危险，但临床证据并不一致[20]。
3.物质滥用
托莫西汀无
药物依赖风险，长期使用，无需提高剂量，托莫西汀对于药物依赖和滥用风险更低[21]。
总的来说，各种研究证实ADHD药物具有良好的耐受性，常见不良反应为食欲下降、
失眠、头痛和腹痛，且为轻微或一过性。通过调整药物剂量，给药时间或剂型即可改善。
健客－国家药监局认证的合法网上药店，致力于打造优质、低价、便捷的网上药店和做最值得信赖的智慧健康服务平台